一旦在很大程度上被认为是开发成本太高,考虑到有限数量的患者受到某种疾病的影响,立法提供财政激励和排他性,加上新技术在生物制药和突破,改变了孤儿药景观。高级副总裁肖恩·凯恩PCI医药的发展和制造服务报告
孤儿药物是专门开发治疗一种罕见的疾病,这是定义为一个条件是影响不到200000人于2000年在美国或欧洲。1
据估计,有超过7000个罕见疾病影响世界各地的3亿人。2只有5%的罕见疾病有一个批准的治疗,显然有一个大的尚未被满足的医疗需求。
然而,最近的事态发展使比以往更多的孤儿药物被批准,在全球范围内提供拯救生命的治疗病人。随着全球日益重要,据预测,孤儿药物将五分之一的处方药销售到2026年,近三分之一的全球药物管道的价值。3
有一个巨大的各种各样的罕见疾病;72%被认为是遗传而另一些传染性形式,自身免疫性疾病和罕见的癌症。3
评估有限公司在最近的一份报告中,癌症仍然是占主导地位的孤儿药物治疗区域,占十大管道的六个候选人——治疗血液疾病和中枢神经系统疾病(图1)。
评估预测,肿瘤学孤儿药的销售在2021年至2026年间将增长70%,到2026年,癌症治疗孤儿药的销售将会有一个组合的净现值(NPV) 296亿美元。4
即使经济和监管激励,孤儿药物制剂发展提出了诸多挑战。实现临床和商业上的成功要求生物制药公司克服大量的开发和制造的挑战与快速的时间表,活性药物成分的高价值和有限的可用性(api),形成和扩大。
解决这些挑战需要经验、专业知识和可伸缩技术,以及一个灵活和敏捷供应链。
加速解决方案
由于未满足的需要提供挽救生命的治疗临床需要和利用提供的流线型的审查过程EMA加速审批路径,或者在美国,快速通道,优先审查,突破治疗或加速批准,孤儿药产品通常受益于加速时间。
对于那些孤儿药物得到加快审批路径,生物制药公司面临的挑战是利用他们自己或他们的合作CDMO药物开发的知识和建立一个战略,保持完整性,制造过程的质量和及时性,确保生成一个完整的CMC包支持提交给监管机构的文件。
调整开发、分析、制造和包装函数内部或通过CDMO能够提供集成的端到端药物产品解决方案对加快time-to-patient至关重要,保持CMC监管提交关键路径上的活动。
开发和制造效率
孤儿药材料的高价值和数量有限(药物物质和药物产品)构成挑战整个药物产品开发生命周期,从制定和分析方法发展到临床和商业生产。
因此,真正的效率是一个优先级在开发这些孤儿药产品。早期开发必须process-orientated和数据驱动充分利用有限的资源和derisk发展项目。
用人质量,设计(QbD)和实验设计(DoE)方法制定和/或升华干燥周期开发过程中识别和解决艾滋病的挑战如溶解度和生物利用度扩大之前,验证和制造业。
这有助于开发配方和可靠的分析方法,可靠和简化过渡到临床和商业生产。利用生产过程如药物胶囊(DIC)和全自动无菌fill-finish有助于保持api和减少损失,以及提供有价值的产品成本和效率。
考虑到许多孤儿药物大部分药物物质生物在自然界中,他们很难得到,在小批量生产规模。
批收益最大化是最重要的工具,如过滤和油管尺寸选择、质量控制、分析和微生物与非破坏性测试策略和使用填充设备重量检查可能会有帮助。
通常,专门无菌fill-finish方法——比如使用Cytiva SA25机器人平台,可以提供定制的解决方案在高质量的主要方面包装组件(瓶、肾上腺素注射器或墨盒)在较小的包装尺寸和减少产品损失。
灵活的生产规模
较低的患者群体与孤儿药产品导致较小的临床少批量大小和商业批量生产与其他药物制剂。
此外,孤儿的api通常是复杂的分子,细胞和基因治疗或生物制剂等,需要专门的和灵活的加工技术来制造药物产品相对较小的活动——即使是商业批准孤儿药物。
经常使用一次性填写解决方案提供了完整的生产灵活性,产品产量最大化而最小化任何潜在的交叉污染的风险在生产现场。
尽管发展阶段性适合的配方可能是可行的,最快的解决方案在早期试验中,深谋远虑,开发和制造团队之间的合作是至关重要的解决任何潜在的风险在扩大和过程验证。
如果与一个CDMO,综合药物产品开发、分析和制造解决方案是至关重要的,以确保科学的连续性和援助扩大。
简化的供应链
最近的一些事件让关注需要灵活和敏捷供应链,确保供应的改变生活的孤儿药物治疗的病人。
的应用技术,如后期定制(LSC)和准时制(JIT)供应模型承担生物制药公司更简化的方法;优化价值的药物产品库存同时最小化浪费和损失确保重要药物送到世界各地的病人在需要的时候。
同样,开发一个有效lyophilised药物产品的演示可以简化其整体供应链,排除相关的复杂性与冷链包装、存储和分布。
供应安全
为了解决中断生产,导致药品短缺,并确保一个不间断的供应至关重要的改变生活的孤儿药物等药物,美国食品及药物管理局已经开发了准则草案——风险管理计划以缓解潜在的药物短缺,帮助药物制造商开发、实现和维护风险管理计划。
一个风险控制措施在FDA指南是识别替代/备用供应商。双重采购允许生物制药公司任命第二供应商,以确保他们供应的连续性改变药物产品和帮助减轻风险应该麻烦的事情发生在他们的主要供应源。
双重采购还可以提供物流敏捷性和灵活性提供任何额外的供应出现的批准一个新的指示。
CDMOs的作用
专家合同开发和制造组织(CDMOs)扮演重要角色,通过帮助生物制药公司在开发复杂性和克服制造小规模孤儿药物带来的挑战。
与专家经验的外包合作伙伴技术能力和技术可以安全地通过临床药物开发生命周期加速走向商业化。
通过与一个全球CDMO能够提供集成解决方案——从管理咨询公司制定发展、可伸缩的制造和包装——生物制药公司可以derisk孤儿药项目,节省时间和降低成本,同时确保这些重要改变治疗方法达到病人在需要的时候。
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