水分可能对制成品的化学、物理和微生物特性产生重大影响，导致原料药降解，随后失去效力并缩短保质期
众所周知，水分会影响某些药物的稳定性。了解水分与药物固体的相互作用是理解水基工艺的基础，包括生产程序或预测固体剂型的稳定性。
此外，活性药物成分(API)和辅料都具有不同的吸湿性能，这可能导致意外的工艺诱导相变。1
剂型暴露在许多来源的水分中，包括原料药、辅料、生产工艺、环境条件等。2在辅料方面，使用硬胶囊可以帮助最大限度地减少配方中潜在的与水分有关的影响，因为它们充当容器，因此，作为保护填充内容物的物理屏障。
早在20世纪90年代，Qualicaps就向医药市场推出了第一款以羟丙纤维素(HPMC)为基础的植物胶囊。这种以植物为基础的胶囊被称为quality - v，使制造商能够克服与明胶胶囊相关的稳定性问题——这是19世纪建立的两片式胶囊市场的遗产。
尽管HPMC胶囊的水分含量较低(比明胶胶囊低3倍)，但仍有一些原料药(如胰酸、奥美拉唑、雷尼替丁、达比加群、噻托铵)和辅料(包括聚乙二醇、酸性甘油酯、酸性甘油三酯等)的吸湿性和对水分的敏感性可能会改变产品的性能。
此类吸湿和湿敏感化合物对配方商提出了挑战，并可能涉及在应用不同技术来保护原料药方面的额外投资，如盖伦形式(颗粒或胶囊中胶囊技术)，灌装后的最后额外干燥过程或防潮包装材料的使用。
最近，开发出第一种HPMC胶囊的先锋公司推出了一种新版本，解决了上述由水分引起的不良影响和额外的昂贵对策:quality - v Extra Dry是一种水分含量大大降低(2.0-3.5%)的胶囊。
这种创新胶囊保留了标准quality - v产品的优点，即不含防腐剂，医药级，植物性，符合某些饮食和宗教要求，化学惰性，不进行交联。表一描述了一些quality - v Extra Dry特性。
表一:突出显示的品质- v超干胶囊的属性
在处理胶囊时，脆性是一个关键方面。明胶胶囊中的水起着塑化剂的作用，当水的含量低于规定的限度时，胶囊就会变脆并在处理时开裂。然而，水在HPMC胶囊中不作为增塑剂，因此，可以在保持机械强度的同时降低水分含量。3 - 5
为了评估quality - v Extra Dry胶囊在低相对湿度环境条件下的脆弱性，进行了冲击测试，从胶囊上方10厘米处投掷50克重物，观察到最小的脆性(图1)。
图1:胶囊脆性冲击试验(空胶囊，n=50)
这种新型胶囊的溶出度与标准HPMC胶囊相当，符合USP和Eur标准。pH值1.2或pH值6.8时的溶解情况。
需要强调的是，quality - v超干胶囊需要特定的处理和储存条件，以保持水分含量在规范内，并确保其质量性能。由于quality - v Extra Dry采用热密封和防潮铝衬垫，因此在储存这些胶囊时只需要控制温度(15-30°C)。
一旦打开包装袋，建议以下处理和灌装条件:温度范围为20-30°C，相对湿度为15-25%。为了确定这样的条件，已经进行了吸收和解吸研究。
总之，这些类型的胶囊，其保证低水分含量，可以通过限制或避免昂贵的水分对策的应用，有助于湿气敏感药物的开发和生产。
参考文献
