Lenvatinib是一个口头提供选择性内皮细胞酪氨酸激酶抑制剂,目标,能够抑制肿瘤血管生成
Lenvatinib是许多选择性酪氨酸激酶抑制剂在治疗癌症的发展。可用口头分子,卫材正在开发的,针对多个酪氨酸激酶,特别是血管内皮生长因子受体(VEGFR1-3),纤维母细胞生长因子受体(FGFR1-4)和血小板源生长因子受体(PDGFR),以及受潮湿腐烂和装备。针对内皮细胞,它能够抑制肿瘤血管生成。大量的目标也表达于肿瘤细胞。1
在开放标签第一阶段顺序,剂量升级研究中,27个先进的固体肿瘤患者接受口服剂量的lenvatinib一天两次在一两个星期,一个星期的周期。2
从0.5毫克剂量是升级到1、2、4、6、9、13、16和20毫克。在第一个循环,没有看到3或4级毒性的13毫克每天两次剂量水平,这是确立最大耐受剂量。生物标志物的分析表明,与抗肿瘤药物的抗血管新生活动相关活动在一个广泛的肿瘤。
类似的每日剂量是容忍在一个单一的每日给药方案我研究的另一个阶段。3一组82例先进、耐火材料固体肿瘤有升级0.2 32毫克的剂量每日一连续安排在28天的周期。两个病人经历了三年级蛋白尿在最高剂量,因此最大耐受剂量设定在25毫克/天。七的患者取得了部分响应,进一步38稳定的疾病。特别有前途的结果出现在黑素瘤和肾细胞癌患者。
它也被调查结合在一群28卡铂和紫杉醇非小细胞肺癌患者。4受试者的剂量每天lenvatinib与卡铂和紫杉醇每三个星期。最初lenvatinib 6毫克的剂量减少到4毫克,因为毒性包括neutropoenia leukopoenia thrombocytopoenia和高血压。4毫克剂量,反应率为68%,9个月的和无进展生存率。
不同组合,everolimus一直在调查不可切除的患者或转移性肾细胞癌。共有20名患者有12日18和24毫克lenvatinib + 5毫克的everolimus日报。最高剂量给不可接受的毒性。18例给予12或18毫克的剂量,六年级取得了部分响应,和九稳定的疾病。
二期试验的晚期黑色素瘤患者进行了。共有93名受试者被要求在24毫克lenvatinib一天一次,对毒性剂量减少,直到疾病进展或毒性成为难以管理。58例患者取得了证实局部反应;46%的受试者需要减少剂量毒性的原因,因为毒性和12%了。普遍,但很大程度上可控,毒性包括高血压、疲劳、恶心、腹泻、食欲和减少呕吐。
今年2月,卫材宣布顶线安慰剂对照三期临床试验的结果通过新闻稿radioiodine-refractory分化型甲状腺癌患者。共有392名受试者被要求在24毫克剂量的lenvatinib或安慰剂一天一次,有一个显著增加药物无进展生存。基于这些结果,该公司计划提交药品批准在这表明今年晚些时候。
进一步的III期试验是在肝细胞癌。
1。h·格伦et al . BMC癌症2011年,11,309年
2。k .山田et al .中国。癌症Res。2011年,17,2528年
3所示。科学博士的老板et al . Br。j .癌症2012年,106年,1598年
4所示。m·西et al . Br。j .癌症2013年,109年,538年
5。s . O’dayet al . j .中国。肿瘤防治杂志。2013年,31日(5),摘要9026
