如果刺猬信号通路出错,它可以在肿瘤发生中发挥作用,所以许多潜在的癌症治疗目标途径正在研制
刺猬信号通路中扮演一个重要的角色在许多组织和器官的正常的开发和维护。然而,如果出错,它可以在肿瘤发生中发挥作用,通过促进增殖、存活和分化的癌细胞。
许多潜在的癌症治疗的目标途径正在研制。其中之一,在诺华管道,sonidegib,也称为erismodegib。1平和的对手正在调查在多个不同的癌症类型。
在一个阶段我打开标签,剂量升级,首先在人体试验,103年晚期实体肿瘤患者,包括基底细胞癌和成神经管细胞瘤,有100到3000毫克每日剂量和范围250到750毫克每日两次,单剂量后在一个连续的基础上,在未来一段时间内运行评估药物动力学。2最大耐受剂量建立在一次800毫克每日剂量时间表,和250毫克每日两次。主要剂量限制毒性是一个可逆的血清肌酸激酶升高3.4级,这是在18%的病人在剂量高于最大容忍的水平,在一个曝光方式的依赖。其他常见的副作用包括肌痛、肌肉痉挛、疲劳、肠胃问题,味觉障碍和脱发。那些被认为在肿瘤反应成神经管细胞瘤和基底细胞癌与刺猬途径激活有关。
另一个随机,双盲,第二阶段研究进行了在基底细胞癌患者,其中194年疾病局部晚期和转移性在另一个36。3受试者200毫克或800毫克每天sonidegib。在局部晚期疾病,低剂量的总体响应率为47%和35%的高;转移性疾病的数据分别为15%和17%。两个局部晚期疾病患者实现一个完整的响应在低剂量。不良事件是不太常见的低剂量,副作用,导致少量患者停药包括肌肉痉挛、味觉障碍、恶心和减肥。
它还研究结合依托泊苷与顺铂在第一阶段试验中14广泛期小细胞肺癌患者。4受试者被要求在四到六21天周期依托泊苷、顺铂加每日剂量的200,400或800毫克的sonidegib。一个病人停止由于毒性导致结肠炎和急性肾损伤。其他毒性观察包括疲劳、发热、贫血、血小板减少症、肌酸磷酸激酶升高和嗜中性白血球减少症更严重的水平。部分反应被证实在一半的病人,和二期扩大试验正在进行中,sonidegib的推荐起始剂量800毫克。
许多其他的试验正在进行中,作为一个代理,结合其他抗癌药物,在各种固体肿瘤和血液癌症,包括白血病、乳腺癌、胰腺癌和骨髓纤维化。
1。美国潘地中海等。ACS,化学。列托人。2010年,1,130年
2。j . Rodonet al .中国。癌症Res。2014年,20.,1900年
3所示。核磁共振Migdenet al . j .中国。肿瘤防治杂志。2014年,32(5),摘要9009 ^
4所示。贝拉Pietanzaet al . j .中国。肿瘤防治杂志。32(5)。摘要7602年
