在所有重度抑郁症患者中，有一半以上的患者没有充分地接受普通抗抑郁药的治疗，因此非常需要替代药物
大多数常见的抗抑郁药作用于大脑中的血清素和相关通路。然而，45%的重度抑郁症患者在开这些药物时仍然没有得到充分的治疗，因此非常需要替代药物。一个潜在的选择是rapastinel，由美国生物技术公司Naurex开发，该公司最近被Allergan收购。1
它的作用机制不同，是一种n -甲基- d -天冬氨酸，或NMDA，受体调节剂。这种受体被氯胺酮等化合物阻断，而氯胺酮已被证明具有快速抗抑郁活性。然而，这些药物并不理想，因为它们也具有模拟精神的作用，限制了它们的临床应用。
相反，氨基化四肽rapastinel易于穿过血脑屏障，是NMDA甘氨酸位点的选择性弱部分激动剂。这意味着它可能具有氯胺酮的抗抑郁作用，而不会产生消极的心理模拟问题。2它的抗抑郁作用似乎是由于NMDA受体在额叶皮层触发突触可塑性。
在IIa期试验中，48名男性和60名女性抑郁症患者在当前发作中对抗抑郁治疗的反应低于25%，并且在随机分组前至少两周停止任何抗抑郁治疗。3.受试者被给予单次静脉注射1、5、10或30mg/kg的rapastinel或安慰剂。在给药后至少14天，对他们的汉密尔顿抑郁评分量表17 (HDRS-17)和简要精神病学评分量表阳性评分(BPRS+)进行评估。
总的来说，这种药物以u型剂量反应降低抑郁评分，类似于在动物研究中看到的结果。10mg/kg剂量给药后24小时和7天HDRS-17均有统计学意义上的降低;到第14天，与安慰剂的差异不再显著。重要的是，在任何剂量水平下都没有模拟精神的副作用。未观察到严重不良事件，治疗期间出现的不良事件均为轻度或中度，包括头痛、头晕、疲劳和胃肠道紊乱。所有治疗组和安慰剂组的发病率相似。
IIb期研究也有报道4研究涉及368名男性和女性受试者，他们平均患有重度抑郁症18年，但对另一种抗抑郁药物反应不足，在整个研究过程中他们继续服用这种药物。在三部分研究的第一部分，受试者给予5或10mg/kg的rapastinel，每周随访注射和评估，直到他们达到反应。然后每周给他们注射安慰剂，直到他们复发，然后再次给药，看是否疗效恢复。该药物在缓解抑郁症方面比安慰剂更有效，试验还表明它可以缓解强迫复发后的症状。
该公司正在计划进行III期试验，FDA已经批准该药物作为重度抑郁症的辅助疗法快速通道。它将通过静脉注射提供，剂量在预充的注射器中提供。
1.jr Moskalet al。Neuropharmacol。2005年,49, 1077年
2.j . b .et al。Neuropsychopharmacol。2013年,38, 729年
3.美国Preskornet al。Neuropsychopharmacol。2012年,37(补充1)，Abst。W2
4.r·伯奇et al。Neuropsychopharmacol．2014年,39(补充1)，Abst。T68
