止吐药是化疗方案的重要组成部分，因为恶心和呕吐可以证明剂量限制
许多抗癌药物会引起恶心和呕吐，这可以证明剂量限制，所以止吐药是化疗方案的重要组成部分。5HT3拮抗剂如昂丹司琼(ondanseron)和帕洛诺司琼(palonoseron)已经对癌症患者的生活质量产生了真正的影响，而另一种作用机制，即阻断神经激肽-1受体，也正在成为靶点。默克(Merck)的阿瑞匹坦(aprepitant)已经上市，其他药物也在研发中，包括芬兰政府与卫材(Eisai)合作开发的netupitant。
NK-1是预防呕吐的一个有吸引力的靶点，因为g蛋白偶联受体在大脑的呕吐中心高度表达，它的激活引发了呕吐反射。与5HT3拮抗剂联合使用，阻断NK-1的药物可能在预防癌症患者的恶心和呕吐方面具有真正的价值，NK-1拮抗剂减少延迟性呕吐以及5HT3拮抗剂的急性作用。
Netupitant正在与palonosetron联合进行评估，并且已经进行了几项试验。在一项随机、双盲、平行组II期试验中，旨在确定奈妥匹坦的最佳剂量，694名化疗naïve患者接受了基于顺铂的实体肿瘤化疗，第一天给予0.5mg帕洛诺司琼口服或与100、200或300mg口服剂量的奈妥匹坦;一个探索臂使用标准的三天阿瑞吡坦加静脉注射昂丹司琼方案也运行。1所有患者也在第1-4天给予口服地塞米松剂量。
在5天的试验中，所有服用奈妥匹坦的患者均表现出较高的总体完全缓解率，无呕吐或抢救性药物——每种剂量水平的完全缓解率均在80%以上，而单独服用帕洛诺司琼的完全缓解率为76%。对于所有次要终点(如全程明显恶心)，最高剂量明显比帕洛诺司琼单独有效，在数值上优于阿瑞吡坦加昂丹司琼。该组合耐受性良好，300mg剂量被选择用于III期试验。
Netupitant
目前已有两项III期临床试验报告。在一项随机、双盲、平行组III期试验中，1455名接受蒽环类环磷酰胺化疗的化疗naïve患者在化疗周期的第一天接受了单剂量奈妥皮坦-帕洛诺司琼组合或单剂量帕洛诺司琼。2同样，还使用了地塞米松。延迟期的完全缓解率在给予奈妥匹坦的患者中显著较高，联合用药在预防恶心再次方面也优于帕洛诺司琼。耐受性良好，两组的安全性相似。
在另一项双盲随机研究中，413名化疗naïve患者在每个化疗周期的第一天给予300mg奈妥匹坦+ 0.5mg帕洛诺司酮，同时口服地塞米松，或口服阿瑞吡坦同时服用帕洛诺司酮和地塞米松。3.四分之三的受试者至少完成了四个周期，两组的不良事件情况相似。在第一个周期中，netupitant组的总体完全缓解率为81%，阿瑞吡坦组为76%。这种功效在随后的周期中得以维持。
1.P.J.赫斯基et al。安。肿瘤防治杂志。2014年,25, 1340年
2.P.J.赫斯基et al。安。肿瘤防治杂志。2014年,25, 1328年
3.R.J. Grallaet al。安。肿瘤防治杂志。2014年,25, 1333年
