一种新的抗真菌药物已被FDA授予快速通道地位，并被指定为合格的传染病产品，以及用于侵袭性曲霉菌病和毛霉菌病的孤儿药
真菌感染可以引起与耐药细菌感染类似的问题，如MRSA和梭状芽孢杆菌侵袭性曲霉菌病和毛霉病可能危及生命。一种新的抗真菌药物isavuconazole，由Astellas在Basilea的许可下开发。1它已被FDA授予快速通道地位，并被指定为合格的传染病产品，以及用于侵袭性曲霉菌病和毛霉病的孤儿药。
该药物是一种三唑，是Basilea早期研究药剂BAL4815的水溶性前药，对多种机会性和致病性真菌有活性。其中包括对其他唑类药物具有耐药性的菌株。BAL4815的水溶性不足导致该公司采用可溶性前药路线，以实现成功的口服给药。
Isavuconazole
在健康志愿者的两项I期试验中，比较了前药和口服和静脉给药的药代动力学。在一次试验中，2受试者被给予相当于BAL4815 100,200或400mg的单次递增口服剂量的异伏康唑，或相当于50,100或200mg的单次递增静脉输注，或安慰剂。最大血浆浓度在口服给药后1.5 - 3小时或输注结束时达到。尿回收率小于输注剂量的0.4%，表明具有较高的生物利用度。
在另一项研究中，3.多剂量口服21天或静脉注射14天。不良反应轻微或中度，活性药物在血浆中的积累稳步增加，反映其消除半衰期长。
一项比较其与伏立康唑疗效的III期试验的结果最近已经公布。4共有527名由曲霉菌或其他丝状真菌引起的侵袭性真菌疾病患者被随机分配接受200mg静脉注射异伏康唑，每天三次，连续两天，随后每天注射200mg，静脉注射或口服，或伏立康唑，剂量计划大致相似。六周后全因死亡率的主要终点在异伏康唑组为18.6%，伏立康唑组为20.2%。重要的是，依伏康唑组的不良事件在统计学上较低，分别为42%和60%。最常见的不良事件为恶心、呕吐、发热和腹泻。进一步的三期临床试验正在进行中。
一些单病人的最后一搏的治疗结果也已经发表。其中一例患者复发急性髓系白血病，发展为播散性毛霉菌病。5在泊沙康唑治疗失败并对两性霉素不耐受后，他在进行白血病治疗的同时，成功地用异伏康唑治疗了6个多月。
对两性霉素和泊沙康唑难治的鼻-脑毛霉菌病患者给予异伏康唑挽救治疗。6该药物耐受性良好，患者在治疗后24个月未发病。
1.G.R.汤普森三世和N.P.魏尔德霍尔德，Mycopathologia2010，170, 291年
2.答:Schmitt-Hoffmanet al。Antimicrob。Ag)。Chemother。2006年,50, 279年
3.答:Schmitt-Hoffmanet al。Antimicrob。Ag)。Chemother。2006年,50, 286年
4.j·梅尔滕斯et al。欧元。Soc。中国。Microbiol。正,说。2014(巴塞罗那，5月10-13日)，抗体。O230a
5.d . Peixotoet al。j .中国。Microbiol2014年,52, 1016年
6.j . Ervenset al。感染2014年,42, 429年
