壁血栓风险的病人通常给予阿司匹林或氯吡格雷。然而,这种出血并发症的风险
壁血栓发展的一个关键因素是血小板的激活和高危病人通常给予阿司匹林或氯吡格雷。然而,出血并发症的风险意味着这种疗法主要是局限于高危病人。一种新药被默克公司调查,vorapaxar,通过不同的机制——这是PAR-1蛋白酶激活受体的抑制剂,抑制thrombin-induced血小板聚集。1
随机,双盲,安慰剂对照II期试验中,1030名患者至少45岁的事接受经皮冠状动脉介入(PCI)或冠状动脉angio-graphy PCI有口服负荷剂量计划的10,20或40毫克的药物或安慰剂。2那些接受PCI的给定活动持续口服维持剂量为0.5,1或2.5毫克/天,和安慰剂组接受安慰剂,持续60天。一般耐受性良好,不导致心肌梗塞溶栓的增加出血。
两个大三期试验也在进行。在一个,与安慰剂相比12944年急性冠状动脉综合征患者。3审判的复合主要终点是死于心血管事件,心肌梗塞,需要住院治疗的复发性缺血,或紧急冠状血管形成。502天,平均随访后的主要终点是到1031年达到一半vorapaxar,和1102年的安慰剂。然而,中度和重度出血率较高,为7.2%,活性基团,在安慰剂组为5.2%。虽然药物给了一个轻微的-但不显著改善主要终点,有一个显著增加主要出血事件的风险,以及后续安全审查后停止了。
在第二第三阶段试验中,26449例心肌梗死史,缺血性中风或外周动脉疾病是每天摄入2.5毫克剂量或vorapaxar或安慰剂,他们平均30个月的随访。4主要疗效终点是一个复合心血管事件的死亡,心肌梗塞和中风。vorapaxar集团的三年后,9.3%和10.5%的安慰剂已经达到主要终点,但中度或严重出血发生在4.2%的活性基团,和2.5%的安慰剂组。也有颅内出血的发病率的增加在这些特定vorapaxar - 1%与0.5%给予安慰剂。这项研究的数据和安全监测委员会建议应该停止和默克公司现在决定是否需要进一步开发的药物。
引用
1。美国Chackalamannilet al . j .地中海。化学。2008年,51,3061年
2。司令部贝克et al .柳叶刀2009年,373年,919年
3所示。p . Tricociet al . n .心血管病。j .地中海。2012年,366年,20
4所示。D.A.明天et al . n .心血管病。j .地中海。2012年,366年,1404年
