巨细胞病毒(CMV)可对免疫系统受损的患者造成严重困难，例如艾滋病毒感染者或正在接受器官或骨髓移植的患者
巨细胞病毒(CMV)很少引起其他健康患者的巨大问题。然而，对于那些免疫系统受损的人，如艾滋病毒感染者或正在接受器官或骨髓移植的人，它可能会造成严重的困难。这些症状包括发烧到移植后淋巴细胞增生性疾病，如果患者同时感染了爱泼斯坦·巴尔病毒。治疗通常使用核苷类抗病毒药物，特别是更昔洛韦及其口服前药缬更昔洛韦，这通常用于接受移植的患者的预防性治疗。然而，耐药性通常会产生，因此需要替代疗法来作用于更昔洛韦具有活性的病毒DNA聚合酶pUL54以外的靶标。
其中一种药物letermovir是由德国公司AiCuris发明的，目前正在由默克公司进行开发和商业化。1它干扰病毒的pUL56基因产物，导致病毒末端酶复合物的破坏。2这种复合物是病毒特有的，因此对人类造成脱靶毒性作用的可能性要小得多。
首次成功治疗耐多药巨细胞病毒疾病的患者接受了肺移植，并发展为难治性、耐多药巨细胞病毒疾病，影响肺部、视网膜和胃肠道，并且对药物治疗或减少免疫抑制剂药物剂量没有反应。3.在进一步减少免疫抑制的同时，莱特莫韦作为一种紧急治疗手段给予患者，使患者在临床、病毒学和放射学方面获得了持续的快速治愈。
Letermovir
临床试验也已开展。在一项IIa期研究中，27名巨细胞病毒复制活跃的移植患者接受了为期14天的口服疗程:40mg莱替韦，每天两次，80mg，每天一次，或当地标准护理。4所有组的CMV-DNA拷贝数均较基线有统计学意义的下降，组间无统计学意义的差异。然而，与标准护理组的约四分之一相比，给予letermovir的患者中有一半实现了病毒清除。Letermovir总体耐受性良好，在试验期间没有患者出现巨细胞病毒疾病。
另一项II期试验进行了，这次是在接受造血细胞移植的患者中进行的。在双盲试验设计中，共有131例接受骨髓移植的巨细胞病毒感染患者被分配到三个顺序研究队列。5移植后12周，受试者每天口服预防剂量为60,120或240mg的莱特莫韦或安慰剂，每周评估他们的巨细胞病毒感染情况。预防失败率是剂量依赖性的，安慰剂组为64%，60mg组为48%，120mg组为32%，最高剂量组为29%。所有剂量的安全性与安慰剂相似，并且没有肾毒性或血液学毒性的迹象。
第三阶段试验的计划正在进行中。该药物已被FDA和EMA授予孤儿产品地位，用于预防高危人群的巨细胞病毒血症和疾病，并且在美国也被授予快速通道地位。
1.p . Lischkaet al。Antimicrob。Ag)。Chemotherap。2010年,54, 1290年
2.t·戈德纳et al。j .性研究。2011年,85, 10884年
3.湄Kaulet al。点。j .移植。2011年,11, 1079年
4.美国Stoelbenet al。Transpl。Int。2014年,27, 77年
5.水Chemalyet al。心血管病。j .地中海。2014年,370, 1781年
