近年来，行业监管机构越来越关注分析方法的生命周期管理。方法生命周期管理(MLCM)通过质量风险管理的应用提供了持续改进和确保数据质量的机会
监管环境正在为MLCM的技术和监管考虑创造一种更加协调的方法。与分析设计质量(AQbD)相结合，MCLM将改变制药行业将产品推向市场的方式。
用于测试药品整个生命周期的分析程序正在不断改进。这些进步正在迅速成为合规性期望，制药公司被依赖于将AQbD方法应用于产品和方法开发。
AQbD与生命周期管理一起确保了更健壮的方法，从而产生更一致、可靠和高质量的数据。方法生命周期管理，也称为分析过程生命周期管理，包括AQbD，将与GMP相关的分析方法改进、确认、验证、转移和维护结合在一起。
在现代过程管理中，生命周期关注的是过程的总成本……从投资到运营到退休。制药行业已经开始将这一概念应用于分析方法的生命周期——包括设计、开发、验证(包括仪器鉴定、持续的方法性能验证和方法转移)和方法的退役。
实施国际人用药品技术要求协调理事会(ICH)指南Q8至Q11有助于实现药品开发和生产的现代化，并采用更科学和基于风险的方法，以促进数据质量的持续改进和保证。
ICH和美国药典(USP)论坛正在制定新的指南，其中包括分析方法的生命周期管理。作为MLCM的一部分，许多制药服务提供商现在使用AQbD作为早期风险评估，以清楚地识别对分析性能有影响的方法参数。
除了ICH指南Q8至Q11的实施外，ICH指南Q12将以更可预测和更有效的方式指导整个产品生命周期的批准后变更管理。1
它的起草是为了为MLCM的技术和监管考虑创建一个更加协调的方法，因为现有的指南采用了更多基于科学和风险的方法来评估整个生命周期的变化。
ICH Q12的采用将促进创新和持续的方法改进，并加强质量保证和产品的可靠供应。此外，进一步的新的ICH指南和USP的新总论章节正在进行中，以在产品生命周期中为MLCM提供具体指导和更具战略性的方法，并阐明生命周期管理的使用。2MLCM有三个主要阶段，在ICH Q12(图1)中概述:
制药公司面临的挑战之一是对现有或有问题的方法进行故障排除。如果不良结果是由方法或产品引起的，可能并不明显。然而，该方法可以通过鲁棒性测试进行评估，这是一个由可重复分析仪器和软件辅助的AQbD过程。通常，通过使用这个过程，该方法被发现不是健壮的，可以重新开发以减少变化。
定义分析目标剖面(ATP)是基于aqbd的MCLM的第一步。ATP代表了分析方法目标的前瞻性概述，以及该方法必须满足的质量要求。3.它是一种预先定义的分析方法要求的书面记录，概述了分析程序的性能要求。
它应该以方法的预期用途为基础，必须与方法的目的而不是分析技术相联系。
一旦建立了基线，分析方法的设计和开发就可以与ATP一起进行，以确定被测量的内容并提供性能水平特征。随着ICH Q12的实施，ATP也将被用作监管申报的基础，并可用于在药物开发的早期阶段以及整个实验中检查分析程序的适用性。
ICH Q10概述了“应用整体质量管理体系”的要求，其中已建立的ATP具有很大的价值。它是一个参考点，如果需要更改，可以在整个生命周期中使用;而且，应用这种方法可以保证质量目标在整个过程中得到满足。
一旦定义了ATP，就可以开始方法开发和评估过程。AQbD方法属于MLCM范畴，可作为早期风险评估工具，用于识别对分析性能有影响的方法参数，以及与可变性相关的风险(如样品制备、仪器配置和环境条件)。
AQbD提高了生产工艺的稳健性，还促进了持续发展战略，以提高产品质量和生产效率，鼓励制药商和监管机构将这些原则应用于产品和工艺。由此产生的质量工具产生的方法将满足未来的需求和发展，并帮助在设计空间内开发更健壮的应用程序。
由于已经考虑了方法生命周期内可能变量的影响，使用AQbD方法开发的方法将重新验证的需求降至最低。其结果是一个系统的方法，包括定义方法的目标，评估风险评估，开发设计空间，实施控制策略，并不断致力于改进以增加方法的鲁棒性和知识。
大约一半的药物失败是因为既定的方法不可靠;AQbD方法在这一领域带来了非常小的变化。4
认识到问题所在并知道要改变什么是主要的挑战。由于监管当局经常被文件的小更改所淹没，实施AQbD将大大降低要求这些小更改的频率。反过来，监管机构将能够专注于更重大的变化或更重要的主题，使制药业、当局和消费者受益。
制药服务提供商已经能够证明，通过使用AQbD方法，在方法生命周期中发生的失败和转移问题的数量通常会减少。一位CRO发现，与标准质量控制方法相比，AQbD节省了50%的成本，因为AQbD产生了稳健的分析技术，相关的质量控制成本最小，并显著缩短了分析运行时间。对于商业流程来说，AQbD方法提供的高质量数据也可以更及时地发布数据，降低监管风险和降低成本。4
创新的仪器仪表和软件在故障排除方法中尤其具有优势，因为这些工具需要高度健壮、可靠和可重复性，即使是对于最苛刻的分离。改变一种已经批准的分析方法的前景可以推动制药公司走出他们的舒适区，但很容易展示如何通过采取AQbD方法来解决问题。还有更大的管理灵活性，因为落在定义良好的设计空间内的结果不被认为是方法中的更改。
制药公司和仪器制造商在主动教育客户MLCM和AQbD的好处方面发挥作用，特别是关于如何在当前指导方针下使用这些方法来开发可靠的、面向用户的、设计用于常规分析的、易于转移到任何实验室且既省时又经济的方法。
数据趋势是AQbD方法的主干。通过实现及时的识别和行动，以及控制可变性和风险，它可以作为产品生命周期中持续改进的基础。数据趋势化还有助于降低风险、降低成本和提高法规遵从性。4
使用仪器和软件，使实验室了解可变性的来源如何影响方法性能是至关重要的。采用能够在方法开发过程中更快、更早地提供更多信息的技术，以及能够处理数据并确保其完整性的软件，是成功MLCM的基础。
随着全球监管机构继续制定专门针对分析方法生命周期管理的新指南，MLCM和AQbD方法将产生重大影响，改变制药行业将产品推向市场的方式。MLCM的范式转换将制药方法开发的重点从法规遵从性转移到科学进步上，科学进步是推进现代医学领域的催化剂。
参考文献
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