Dawn Ecker和Emil Ciurczak讨论区域增长，解决新的有毒副产品，合同机会，以及可能发生的短缺
2019年11月5日至7日在法兰克福举行的全球最大的制药盛会CPhI Worldwide发布了其年度报告的第二部分，重点关注生物制品。
在2019年，BioProduction将首次与CPhI全球合作，将整个制药和生物制药供应链结合在一起，以涵盖整个生物制药开发和生产的五个并发内容流为特色。
在报告中，专家Dawn Ecker, BPTG(生物过程技术集团，BDO USA, LLP) bioTRAK数据库服务总监，Emil Ciurczak, Doramaxx咨询公司总裁，探讨了该行业的近期和中期趋势。
特别是，该报告预测了生物制剂行业满足和跟上未来生产能力担忧的能力，并评估了生物制剂质量控制的当前状态——重点关注生物仿制药的cqa(关键质量属性)。
Ecker分析了全球生物制药行业的生产情况，预测欧洲将在未来四年内拥有世界上最大的生物制剂生产能力，目前这一壮举由美国拥有。
未来4年内，欧洲将取代美国，成为全球最大的生物制剂生产基地
欧洲的运力同比增长更快，预计到2023年将增长15%。这种增长在短期内有助于缓解非洲大陆的产能限制。
亚洲也被认为在2023年之前可能会有大幅增长，每年增长9%。近期新增产能增长背后的关键推动因素之一，是爱尔兰、新加坡和韩国等国一系列引人注目的政府举措和税收激励措施。
Ecker解释说，不断增长的生产需求——由越来越多的商业批准的生物制剂驱动——将使该部门的容量显著扩大。然而，大部分即将上线的新产能来自cmo和混合公司，它们反过来将增加各自在生物制剂制造领域的市场份额。
大部分即将上线的新产能来自cmo和混合动力公司
Ecker说:“我们的分析显示，2018年哺乳动物细胞培养物供应量将接近4400千升，我们预计到2023年将增长到近6400千升，5年增长率为8%。”“目前，产品公司控制着哺乳动物细胞培养装机容量的70%以上，但预计到2023年，这一比例将降至65%，CMO产能将分别增长6%和1%。”
在目前的预测参数中，可能导致可用能力出现更大缺口的关键变量之一是某些生物药物的高获批率。这些生物制剂包括那些被用于治疗阿尔茨海默病和癌症的生物制剂，它们可能会比预期更早地获得监管机构的批准和医疗机构的资金支持。
Ecker说:“如果这些大需求产品(例如用于广泛癌症治疗的PDL/PDL-1检查点抑制剂)获得监管机构的批准和医疗监督机构的充分报销，对生产能力的需求可能会迅速显著增加，可能导致严重的产能短缺。”
某些生物药物的高获批率可能会导致可用容量出现更大的短缺
在这一预测中增加了更多的变量，Ecker认为，预计的体积需求增长仍然“不稳定”，因为该行业可能倾向于生产“更有效的产品，如adc或双特异性体”，这对产品需求的需求大大减少。
对未来产能需求有贡献的一个产品组是生物仿制药，Emil Ciurczak探讨了越来越多的生物仿制药的影响，以及制造方法细微差异的长期影响。他认为，生物仿制药生产增加了潜在危险副产品的风险，因为与仿制药不同，生物杂质可能包括未知蛋白质。随着罕见疾病背后的生物学变得越来越透明，用于治疗此类疾病的生物制剂及其合成途径也变得越来越复杂。这对质量保证具有重要意义，因为这些分子的产生和降解(一旦进入体内)都会产生大量潜在的有毒副产物。
与仿制药不同，生物制剂可以产生未知的蛋白质作为副产品
Ciurczak解释说:“原料药中的所有杂质都是至关重要的，但对于生物杂质(通常是蛋白质，以前没有见过)，风险可能更高。”“不仅有潜在的长期致癌性和诱变危险，而且，对于未知的蛋白质，也有潜在的即时过敏反应。长期使用生物药物，如胰岛素，如果没有适当的质量控制，可能会有很高的风险，因为即使是最小的杂质也会在很长一段时间内对患者造成伤害。”
Ciurczak还强调，生物仿制药与原始产品一样难以商业化，因为仿制药公司和启动公司可能使用不同的生物合成途径，这可能导致形成不同的“外来”副产物。
Ciurczak解释说:“二级公司生产生物制剂的竞争已经出现，这些公司生产‘相同的’活性分子，但采用不同的合成/生物表达途径。虽然主要活性成分可能与专利成分相同，但任何生物过程都会表达大量蛋白质，每种蛋白质的表达方式都是特定的……任何生物仿制药最大的问题是副作用和潜在的副作用。”
生物仿制药和原产品一样难以商业化
展望未来，Ciurczak预测，监管机构将寻求协调他们关于生物制剂关键质量属性(cqa)评估的指导方针和规则，共同的目标是加快生产时间，从而加快上市时间。他表示，我们已经看到了这样的变化开始发生——监管机构在编写指导方针和规则时相互超越”，新的文件变得越来越标准化。
CPhI欧洲品牌总监Orhan Caglayan说:“我们的专家认为，生物制剂制造业正在随着新的令人兴奋的生物产品的开发而发展，我们希望这将对罕见疾病患者产生巨大的好处。”
Caglayan补充说:“考虑到在今年的活动中引入了生物生产大会，这些发现尤其引人注目，该会议将集中于生物制药的制造和加工。对于生物制药领域的所有参与者来说，这是参加CPhI全球会议的最佳时机，因为大会承诺让您了解生物制剂供应链的最新趋势。特别是，预测的制造能力限制可能会使cdmo面临压力，在CPhI和BioProduction等活动中尽早与供应链合作伙伴会面，对于确保您的供应链和更快地推进产品至关重要。”
点击查看谁有可能获得CPhI生物处理奖在这里．
