新发现能阻止抗生素世界末日吗?

9 - 3月- 2015

各国政府正在意识到耐药性和没有抗生素的医疗保健带来的灾难。但是,额外的资金是解决办法吗?还是制药行业可以做得更多?

新发现能阻止抗生素世界末日吗?

抗生素耐药性对公共卫生的威胁比以往任何时候都要大。美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)估计,每年约有200万美国人患病,2.3万人死于耐抗生素细菌,美国的直接医疗成本约为200亿美元。

但随着对目前抗生素的耐药性扩散,这些数字在未来几年可能会急剧上升。由于现代医疗实践——从化疗到手术——只有通过抗生素才能实现,医疗保健的未来总体上将受到极大影响。

非营利组织和政府资助者承诺提供新的资金,支持抗生素耐药性的研究。奥巴马总统最近公布的2016年预算中,用于抗生素的联邦资金几乎翻了一番,达到12亿美元,其中6.5亿美元用于延长美国国立卫生研究院(NIH)和生物医学高级研究与发展局(BARDA)现有的工作计划。

2014年,FDA批准了四种新的抗生素,而在此之前的10年里,FDA只批准了六种抗生素

2012年制定的《立即产生抗生素激励法案》(Generating Antibiotic incentive Now Act)似乎在一定程度上起到了帮助作用,该法案旨在使美国食品和药物管理局(FDA)能够快速审批新抗生素并延长专利专有权。2014年,FDA批准了四种新的抗生素,而在此之前的10年里,FDA只批准了六种抗生素。奥巴马还成立了一个特别工作组,预计将在不久的将来制定一个五年计划。

由Jim O 'Neill主持的英国政府最近对抗微生物药物耐药性(AMR)的审查刚刚发布了第一批建议。1它强调,目前世界上对抗生素研究的资金与对癌症的投入相比仍然很少,这需要得到解决。例如,在2010年至2014年期间,美国用于癌症研究的资金约为260亿美元,用于艾滋病研究的资金约为140亿美元,但用于抗微生物药物耐药性的资金仅为17亿美元。

奥尼尔概述了一系列旨在解决耐药性问题的建议,其中第一条建议是建立一个全球抗微生物药物创新基金,以促进早期研究。该基金将如何设立以及如何分配资金的细节仍有待公布,但报告表明,在问题最严重的地方产生的想法和解决方案可能更有成效,并适合一线临床医生和卫生工作者的需要。

然而,金钱不是万能的;奥尼尔的第二个建议是确保最大限度地利用现有药物,第三个建议是在任何可以发挥作用的地方改进诊断方法的使用。O 'Neill说,由于抗生素耐药性未能吸引学术界以及公共和商业实验室所需的研究人员,第四个建议是在该领域培训新一代科学家。最后一项建议——在全球范围内跟踪传染病和耐药性的传播——重申了采取全球行动的重要性。

奥尼尔说:“解决抗菌素耐药性的方法不一定昂贵。它的成本可能远低于全球GDP的0.1%。相比之下,到2050年将损失100万亿美元的产量,每年将失去1000万人的生命,这显然是我们所能做出的最明智的投资之一。”

图1:美国国立卫生研究院(NIH) 2010-2014年研究支出<br>来源:国立卫生研究院。这些数字是以2010年美元计算的

图1:美国国立卫生研究院(NIH) 2010-2014年研究支出
资料来源:美国国立卫生研究院。这些数字是以2010年美元计算的

学术合作

据说,开发新型抗生素的努力受到了许多科学和监管障碍的阻碍,任何单独的组织都无法轻易解决这些障碍。因此,学术合作伙伴和制药公司在一个新的欧洲项目中走到了一起,以刺激抗生素的开发。该项目于今年2月宣布,名为COMBACTE-MAGNET(欧洲对抗细菌耐药性-分子对抗革兰氏阴性感染),为期七年,耗资1.67亿欧元,将开展与预防和治疗多重耐药革兰氏阴性细菌(GNB)引起的感染相关的创新研究和活动。

这项合作是在创新药物倡议的AMR研究计划下进行的,汇集了33个欧洲学术合作伙伴和5家制药公司,由乌得勒支大学医学中心管理。

据说,开发新型抗生素的努力受到了许多科学和监管障碍的阻碍,任何单独的组织都无法轻易解决这些障碍

特别是,该项目旨在帮助预防由GNB引起的呼吸道感染铜绿假单胞菌开发耐多药巨噬杆菌引起的感染的抗生素,包括尿路感染和腹腔内感染。

combact - magnet项目还将研究一种预防重症监护患者呼吸道感染和MDR-GNB感染的新方法。该公司将在使用MedImmune单克隆抗体MEDI3902的成人和儿科ICU患者中开展I、II和III期跨国研究,以预防由MedImmune单克隆抗体MEDI3902引起的医院性肺炎铜绿假单胞菌

Hasan Jafri, combact - magnet协调员,MedImmune临床研发、传染病和疫苗高级总监,说:“作为MedImmune致力于为患者带来新型有效的生物抗感染药物的一部分,与世界知名的学术合作伙伴,如combact - magnet的合作伙伴,合作是最有意义的。这是抗感染开发的创新模式。”

该联盟还将对AIC499进行I期和II期研究,AIC499是德国AiCuris公司的一种新型β -内酰胺抗生素。它还将与COMBACTE的临床和实验室网络合作并加强COMBACTE的临床和实验室网络,COMBACTE是2013年1月启动的新药4种坏细菌计划中的第一个项目。此外,将建立一个泛欧洲合作(称为EPI-Net),以绘制和使用欧洲现有的监测系统来描述抗生素耐药性和医疗保健相关感染(HCAI)的流行病学。

大型制药公司的行动

一些制药公司在这一领域也变得更加活跃。去年12月,默克宣布收购Cubist公司,该公司有两种抗生素化合物正在进行临床试验。瑞士罗氏公司还与日本Meiji Seika Pharma (Meiji)和加拿大Fedora签署了一项许可协议,开发一种β -内酰胺酶抑制剂,目前正处于一期开发阶段。罗氏已经从两家公司获得了OP0595产品的全球版权,但明治制药将保留在日本的独家版权。OP0595与β -内酰胺抗生素的组合针对由抗生素引起的严重感染肠杆菌科包括耐多药菌株。

苏格兰的MGB生物制药公司(MGB Biopharma)等规模较小、前景看好的制药公司仍在继续开发其新型抗感染平台。2014年9月,MGB Biopharma从苏格兰投资者和Innovate UK获得400万英镑(640万美元),用于其主要抗生素MGB- bp -3的进一步临床开发。它还与Almac和Encap签订了生产协议,为即将进行的MGB-BP-3试验提供原料,并有望在2015年上半年开始治疗艰难梭菌的口服制剂的I期试验;用于医院获得性革兰氏阳性感染的临床前IV制剂预计将于2015年底上市。

该公司表示,这种化合物代表了一类新的药物,具有新的作用机制,可以改变常见的、可能致命的传染病的治疗方法。与此同时,基于mgb的抗感染平台有潜力提供抗MDR - GNB、病毒、真菌和寄生虫的药物。

触及表面

另一种受到广泛关注的潜在抗生素是通过观察土壤生物发现的。对土壤微生物的筛选已经产生了大多数抗生素,但只有1%的抗生素能够在实验室中生长。然而,由波士顿东北大学抗菌素发现中心主任Kim Lewis和马萨诸塞州剑桥市一家初创公司NovoBiotic Pharmaceuticals领导的科学家团队一直在研究这个问题,并提出了teixobactin -一种可以治疗结核病、败血症和结核病的药物梭状芽孢杆菌五年内就能投入使用。

人们普遍认为,有必要遏制医疗保健和食品生产中抗生素的过度使用

他们的方法包括使用iChip,这是Slava Epstein教授的团队创造的一种微型设备,可以分离单细胞并促进它们在自然环境中的生长,从而为研究人员提供了更好的途径来接触未培养的细菌。刘易斯说,NovoBiotic已经组装了大约5万株未培养的细菌,并发现了25种新的抗生素,其中teixobactin是最新的,也是最有趣的。

刘易斯的实验室在分析和测试该化合物对病原体的耐药性方面发挥了关键作用,并发现它是第一种病原体突变耐药性尚未确定的抗生素。2研究小组表示,teixobactin的发现为治疗由金黄色葡萄球菌(MRSA)引起的慢性感染以及结核病提供了一个有希望的新机会,这涉及到具有负面副作用的治疗方法的组合。

然而,新抗生素的发现只是解决方案的一部分。人们普遍认为,有必要遏制医疗保健和食品生产中抗生素的过度使用。

与此同时,制药行业也必须管理生产问题。一些行业评论人士指责发展中国家的生产商废物管理系统不善,导致抗生素药物废物流被释放到周围环境中,使耐药性在更广泛的环境中形成。在去年11月的抗生素周期间,帝斯曼中化集团总裁Karl rothier敦促生产商“采取行动”,确保采用最清洁、最严格和可持续的方法,以最大限度地减少抗生素耐药性对环境的影响并遏制其发展。

参考文献

1.抗微生物药物耐药性综述。应对全球卫生危机:初步步骤。2015年http://amr-review.org/sites/default/files/Report-52.15.pdf

2.Kim Lewis, Losee L. Ling, Tanja Schneider,.2015自然517, 455-459 doi:10.1038/nature14098

公司

Baidu