药品配方师和制造商经常选择片剂而不是胶囊作为一种具有成本效益的剂型。然而，在开发一种药物时，有很多变量会发挥作用，并受到最终格式的影响。在本文中，Laura Canalejas，科学业务发展经理，Lucía Gurruchaga，科学业务发展分析师，Qualicaps Europe，研究了药品生命周期的主要步骤，以及胶囊在每个步骤中带来的优势
药物开发项目的第一步是研究其可行性。概念的初步证明是评估关键方面的关键，如活性成分的特性、药品性能和/或制剂的相容性。
胶囊促进了这一过程，因为简单地将一剂活性药物成分(API)填充在胶囊中非常容易。
在这个阶段，不需要复杂的设备，因为胶囊可以使用小型手动或半自动灌装机来处理。
从这个意义上说，与其他剂型相比，硬胶囊缩短了上市时间，并消除了在早期开发阶段进行配方或机械投资的需要。
硬胶囊也使各种各样的递送系统的发展成为可能。从最标准的干粉填充胶囊到胶囊内的颗粒、软胶囊或多片剂的组合配方，这种多功能性使配方人员能够以更高效的方式实现所需的药物作用。
此外，药物靶向之前导致分子的溶解性非常差:60-70%的新化学实体属于生物制药分类系统(BCS) II类。
配方商可以使用脂基配方克服许多原料药的挑战，特别是当使用适当的辅料来提高溶解度和吸收时。1
液体填充的硬胶囊使配方师能够使用许多难以或甚至不可能纳入其他固体剂型的原料药。2
硬胶囊也可用于更敏感的活性成分;HPMC胶囊具有低水分含量，通过提供高化学稳定性和物理惰性，为更复杂的药物提供了一个优质的选择。
它们还防止了在意外环境条件下的相容性问题和脆性，从而确保了积极的稳定性结果，即使与吸湿药物配制。
然而，HPMC胶囊的溶出度与传统明胶胶囊相当。此外，硬胶囊不仅限于口服;它们也可以用于可吸入疗法。
在这里，硬胶囊作为细粉末的容器发挥着关键作用，细粉末由干粉吸入器(DPI)输送到肺部。这种复杂的给药系统正变得越来越普遍，不仅用于呼吸系统疾病，还用于糖尿病和帕金森病等全身疾病的治疗。
在临床前阶段，可以在意识清醒的动物身上使用微小的硬胶囊，而不给它们施加压力，同时保证向胃输送正确的剂量。
硬胶囊还可以广泛使用剂量，为I期研究带来更大的灵活性。此外，由于有各种颜色和尺寸可供选择，它们非常适合初步药物研究和盲法临床试验。
考虑到前面提到的所有要点，有几种方法可以加快硬胶囊的上市时间:
在制造阶段，使用硬胶囊时也有很多优点。如前所述，硬胶囊的使用使各种各样的药物输送系统被采用。万博国际娱乐app
硬胶囊通常需要较少的辅料，因此，较少的工艺步骤和分析测试，这加快了验证和CMC(化学、制造和控制)活动，并有利于扩大规模。
此外，与片剂相比，生产硬胶囊的制造步骤更少，因为可以避免造粒、干燥、压缩和包衣等过程。事实上，颗粒填充硬胶囊的生产可以简化为两个步骤:称重和填充。
因此，使用硬胶囊可以减少制造步骤、生产时间和成本。
硬胶囊在制造含有强效原料药的产品时，也表现出在操作人员安全方面的优势。与片剂生产相比，由于硬胶囊具有密封容器的功能，暴露于API的风险要小得多。
此外，具有液体和半固体内容物的硬胶囊产生最小的空气粉尘，再次优化了工人的安全。
营销药品的一个关键方面是品牌认知度。片剂可以被涂成许多不同颜色的薄膜，但硬胶囊在产品设计方面提供了广泛的可能性，从使用不同的瓶盖和身体颜色，胶囊印刷或在透明、不透明和/或甚至有光泽的外观之间进行选择的能力。
这可以使产品更有吸引力，更容易被患者(尤其是老年患者)识别，还有助于医务人员分发正确的药物，这也提高了患者的安全。
在消费保健市场，对有机、纯素和植物产品的需求不断增长。3.例如，HPMC硬胶囊可以使用符合这些标签要求的食品补充剂。
此外，从监管的角度来看，硬胶囊有助于防伪措施，因为它们相对难以复制。
图1:硬胶囊在整个药品生命周期中的好处
除了前面所述的一切之外，药品或消费者保健产品最重要的方面之一是患者的依从性。
患者更喜欢胶囊而不是片剂;它们更容易吞咽(最佳形状)，并且有更高的“感知效率”。患者认为以胶囊为基础的原料药更稳定，作用更快。此外，胶囊外壳还能掩盖令人不快的味道和气味，不容易破损，可以防篡改，而且被认为比片剂更温和，引起的胃肠道刺激更小。4
关于吞咽的方便程度，爱马仕制药公司开展的一项涉及2000名德国和美国消费者的研究表明，32%的受访者在吞咽前将药片打碎或压碎(17%)，然后将其溶解在水中，而只有6%的人在吞咽前将胶囊倒空。5
这些数据清楚地表明，某些行为(在自我给药时)可能导致改变剂型状态，从而对原料药释放情况、生物利用度、给药量和疗效产生负面影响。
此外，由于硬胶囊提供的多功能性，配方师可以将多种原料药组合在一个胶囊中。这使得减少患者服用药片数量的联合疗法成为可能。
对于吸入器，基于胶囊的dpi是呼吸驱动的，因此患者不需要同时按压和吸入，使其更易于使用。
此外，吸入药物使用透明胶囊可以让患者验证粉末排空，确保他们服用了全部剂量。所有这些好处都有助于提高患者的依从性，这是医疗保健系统中每一个利益相关者的最终目标。
如前所述，胶囊是一种非常通用的给药系统，可以针对各种配方进行优化。更快的研发活动和快速的概念验证演示有助于缩短上市时间。
此外，整个开发阶段和扩展阶段对成本和时间的影响更小。此外，胶囊在产品识别方面为最终产品提供了无形价值。胶囊被认为是一种易于吞咽和更有效的剂型，可以提高依从性。
在制造方面，生产阶段数量的减少导致了设备、质量测试和操作人员的节省，从而降低了单位成本。
总之，与片剂相比，硬胶囊在整个药品生命周期中具有显著的优势(图1)，这增加了工艺和产品成功的可能性。
参考文献
