drggability Technologies首席执行官Gabor Heltovics谈到了使用Quotient Sciences来改进和扩大疼痛缓解药物配方
DRGT正在开发DRGT-46作为一种新的疼痛疗法。DRGT首席执行官Gabor Heltovics解释了Quotient Sciences如何利用其在英国和美国的协调开发和生产基地网络的集成服务，实现了DRGT46产品的快速开发、临床评估和商业准备。
DRGT是一家专业制药公司，开发多种适应症的药物，目标是在其临床应用方面实现可衡量和有意义的改善。该公司使用其专有平台筛选和选择Super-API组合物，其产品组合包含30多种临床前和临床阶段化合物。
DRGT-46是塞来昔布(西乐葆)的一种新型组合物，一种用于治疗疼痛的COX-2抑制剂。塞来昔布是市场上唯一的COX-2抑制剂，尽管该药物已被专利保护，但它仍然占据着很大的市场份额。
Gabor解释说:“西乐葆在急性疼痛管理中的使用有限，因为它的“启动”时间相对较长，从50分钟到1.5小时，如果与食物一起服用，可能长达3小时。这对于当前的鸦片危机尤为重要。我们迫切需要能够快速缓解疼痛的分子，以消除对阿片类药物的需求。”
狗药代动力学(PK)数据显示，与塞来昔布不同，DRGT-46达到所需的血药浓度，在5分钟内缓解疼痛，为该分子的概念提供了临床前证明。
DRGT希望迅速开发出一种临床配方，如果成功，就能开发出一种商业产品。“这就是我们与商的合作变得非常重要的原因。我们的目标是从临床前配方迅速过渡到商业药物产品。我们需要尽快开发我们的产品，并降低药物开发的复杂性，以降低整个项目的风险。”Heltovics解释道。
商缩短了我们的临床时间和上市时间，使我们从早期阶段以最有效的方式进入商业
“我们曾在其他项目上与商科合作成功。我们这个项目的第一个目标是在I期临床PK研究中证明概念配方的证明。”I期药物是在Quotient英国工厂使用其独特的转化制药平台生产和给药的，该平台集成了配方开发、实时自适应制造和临床测试，可以快速选择配方进行规模化生产。由于分子的溶解性较差，“我们采用了多种溶解技术，将喷雾干燥的粉末放在研究中选择的瓶子中。”“商已经成为我们项目团队的延伸，对我们的产品有一定的了解。他们高度互动，致力于帮助我们实现目标，”Heltovics说。
健康志愿者PK显示，DRGT-46在10O毫克或200mg的12分钟内达到了缓解疼痛所需的有效浓度，而400mg的西乐葆则需要45分钟。
“因此，在展示了概念的临床证明后，我们认为从瓶中粉末过渡到袋装形式很重要，因为这将是更适合患者群体的商业产品。为了确保患者的可接受性，香囊产品将需要包括味道掩蔽剂，”Heltovics解释说。
我们决定从瓶中粉末过渡到袋装形式是很重要的，因为这将是一个更合适的商业产品
成功的药品配方被转移到Quotient在费城的开发和临床生产基地，并优化使用风味/甜味剂组合，为商业生产提供所需的味道增强包装格式。
该项目再次使用了转化制药平台，以快速制造这些新配方，评估和优化味道特性，并确定商在迈阿密的临床药理学设施的PK谱。再次，临床数据被实时使用，以驱动该关键PK研究中所选药品配方组合物的制造。
“由Quotient开发的优化产品在关键研究中表现出比第一阶段研究更好的PK特征。预计开始行动的时间进一步缩短到8分钟，而不是12分钟。这种最终的药物配方为我们提供了一种独特的COX-2治疗急性疼痛的治疗方法。这在以前是不可能的。”
Gabor Heltovics, DRGT首席执行官
“该计划的最后阶段是扩大工艺以满足后期临床和商业需求，并开发工艺稳健性和稳定性数据以支持产品注册。”
在确定了商业配方后，扩大了喷雾干燥工艺，同时建立了合适的混合和造粒工艺流程。然后确定了关键工艺步骤的制造设计空间，以支持后期临床和注册批生产。
同时，后期产品开发活动，如包装开发、长期稳定性研究和方法验证，以有效地将产品转化为商业准备。
DRGT使用了两次转化制药平台;在英国临床验证早期配方;并在美国优化商业配方。“我们现在正迅速进入三期多地点临床试验。当I期关键研究仍在进行时，我们继续与Quotient合作，扩大CMC和工艺规模，为后期临床阶段和商业化做好准备。因此，商药业将生产用于III期研究的药物。”
由Quotient开发的优化产品在关键研究中比在第一阶段研究中表现出更好的PK剖面
对于DRGT来说，与具有跨国家和大洲综合能力的开发和制造合作伙伴合作非常重要。Gabor解释说:“商已经成为我们项目团队的延伸，并建立了对我们产品的相当多的知识。他们的内部能力和知识远远超出了传统CDMO服务的范围，其专业知识包括监管事务、生物制药和医学研究。这意味着我们可以根据需要获得技能和资源，而不是投资于内部设置这些功能。对于像DRGT这样的小公司，Quotient的项目管理团队意味着我们可以依靠他们来维持时间表，并在商定的预算范围内工作。”
通过与Quotient Sciences的合作，DRGT已在临床证明其新药物DRGT-46可能比西乐葆起效快得多，且剂量更低。“在与商的合作中，我们能够在18个月内从第一阶段的产品过渡到商业准备，这真的是非常了不起的!”
