细胞和基因疗法(cgt)具有一次性的潜力和精确的靶向能力，为对抗一系列以前无法治疗的疾病提供了巨大的希望。然而，对这一领域的投资并非掉以轻心。通常情况下，开发人员必须在可能需要10年才能进入市场的疗法上投资数十亿美元，因为他们要与高失败率作斗争
许多更先进的治疗药物产品(atmp)，如cgt，现在正进入商业化阶段。最后，它们将带来投资回报，并向需要它们的患者兑现承诺。随着开发者进入下一阶段，新的压力也随之出现。
组织必须满足越来越严格的合规标准，确保最高水平的质量和安全，同时通过效率不断降低成本。
随着行业合作使cgt更容易获得和负担得起，ATMP平台技术正在提供高效的制造解决方案。通过灵活性、模块化、集约化、自动化和数字化，该行业正在为一些有史以来面临的最具挑战性的制造挑战寻找解决方案。
收回开发成本
开发一种新疗法的平均成本为13亿美元，需要10-12年。1当CGT进入商业化阶段时，将面临巨大的成本回收压力。我们已经看到，基因疗法每剂价格超过了100万美元，这对大多数患者来说是无法达到的，对市场来说也是站不住脚的。2
制造效率对于节省成本至关重要，可以在不将不必要的成本负担转嫁给支付方的情况下实现回报。
对于具有高度针对性的cgt，降低制造成本具有挑战性。非常小的批次需要使用一次性发酵罐;在自体治疗如CAR-T细胞治疗的情况下，这可能是每个患者一个发酵罐和一个完整的上游一次性液体途径。
确保患者和操作人员的安全
在cgt的生产过程中，污染是一个巨大的风险，需要无菌处理的最高标准来减轻这种风险。cgt通常直接注射或静脉注射到极度脆弱的患者体内，必须确保无菌。
Franz Ziel GmbH GMP合规主管James Drinkwater说:“我们必须在生产过程的每一步都管理污染风险。
但是污染不仅对病人有风险。操作人员也必须受到保护，不受药物的影响，特别是随着转基因病毒载体等生物危险材料的使用越来越多。
最新修订的GMP附件1，欧盟无菌药品生产的要求，以标准化的强制方式解决了这些问题。它要求制造商增加污染控制措施、屏障技术和自动化，以降低患者和操作人员的风险。
品质不妥协
随着新流程的发展，手动任务经常被添加到自动化工作流中以填补空白;然而，每一个手工步骤都会带来额外的质量风险。再加上在制造阶段之间转移高度敏感的细胞的挑战，很容易看到质量问题是如何出现的，整个批次都可能被毁。
尽管每个开发人员都在设计高质量的软件包来应对这些挑战，但良好实践的共享仍然有限。由于缺乏跨行业标准化，监管机构对cgt的审批过程十分漫长，进一步增加了产品上市的成本和延误。
通过高效的ATMP平台推动安全、合规和具有成本效益的制造
经过10多年的发展，通过监管机构批准的10%的疗法应立即通过，进入合规、安全且具有成本效益的制造工艺。ATMP制造平台是实现这些目标的理想场所，但它们必须包含某些关键属性。
灵活性:cgt代表了多种多样的治疗方法，因此生产平台需要反映这一点。模块化设备和一次性使用路径的标准化是有优势的，但这不应以牺牲灵活性为代价，这是确保最高效和有效生产的唯一方法。
平台需要适应不同的规模，从临床生产到小批量工艺。它们还应该适合扩大规模，这需要纳入研究和开发阶段。通过使用具有制造规模对应的系统，小批量生产可以轻松和可预测地扩大到较大的异体生产。
模块化:经过预验证、封闭和自动化的模块化系统解决了许多法规遵从性、安全性、减少浪费和产品之间转换的痛点。这些系统不仅不限制灵活性，而且通常是完全可配置的。例如，ATMP灌装平台现在可以配置为处理一系列不同的产品-有或没有容器。
模块化设备也经常带来集约化的好处。将不同的功能和流程步骤连接到一个强化平台可以更好地保护需要高度控制条件的细胞。不同的制造功能可以集中在一个集成系统中，这可以改变保质期短的产品的游戏规则。
自动化和数字化
去除“人为因素”对于满足新GMP附件1要求的污染控制策略(CCS)要素至关重要。自动化减轻了人为错误，通过使用由自动化驱动的屏障技术进一步减少了人类共生污染。
也就是说，机器人和屏障技术应该始终对人类完全开放。这意味着必须在设计过程中增加灵活性，以便在不损害无菌、A级环境或破坏批次的情况下进行干预。
自动化还带来了控制和监控的数字化。强化系统应无缝沟通，以确保质量监督监测，并建立对监管链的完全控制。
还应采用强有力的环境和过程监测来测量可行和非可行污染的参数，并包括趋势数据，以保证长期质量和提高效率。
尝试、测试和预验证技术
CGT制造需要现有方法的进化，而不是一场革命。我们已经知道如何在生物制剂领域安全地转移细胞——使用具有快速、非剪切过程的蠕动泵——我们已经在生物制剂制造中使用可靠的生物反应器和基于悬浮的培养系统。
在经过试验和测试的设备适合用途的情况下，可以很容易地将其纳入新的CGT工作流程。
一次性使用技术是一个明显的选择，可以选择移除与批处理相关的每个流体通道，并用新的预验证系统替换它。没有就地清洁或就地消毒的要求，一次性使用系统可以保证无菌性，并满足小批量和定制的需求。
一次性使用的路径通常经过法规遵从性预验证，这也扩展到一些自动化的模块化设备中。预验证的标准化系统绕过了定制的验证和设计流程，为强大的CCS提供了关键部分，并可以更快地获得监管部门的批准。
“这就是一次性使用的好处。沃森-马洛流体技术解决方案公司生命科学部门专家亚历克斯·范·哈根博士评论道:“这是一种不断发展、不断迭代的产品，而不是像我们过去看到的那样，在未来的方法中更加固定，并发生巨大变化。
为了更高效的未来，投资于人才、加工和设备
无论是内部生产还是通过CDMO生产，强大的ATMP平台都至关重要。通过学术界、开发人员、cdmo、非政府组织和监管机构之间的合作，可以最有效地使用这种使能技术，以尽可能低的价格为患者提供最优质的产品。
ATMP平台需要初始资本投资，但回报很快，并带来许多长期效益。尽管这些平台目前还很适合使用，但许多平台也已准备好满足快速变化的监管和市场需求。
随着更多的cgt走出实验室，通过商业化并进入护理人员的工具箱，安全性、质量和有效性将继续成为所有决策的核心。
只有通过密切合作和分享最佳实践和技能，该行业才能实现其主要目标:降低治疗成本，使越来越多的患者能够获得这些挽救生命的疗法。
采取合作的方式
CGT制造的挑战是新的;然而，解决这些问题所需的知识肯定是存在的。来自不同组织的人在许多关键领域都有经验和专业知识，但没有一个组织可能拥有所有的经验和专业知识。
随着行业的扩张，现有的技能短缺将继续增长，特别是在质量保证和GMP合规方面。在技能由少数人掌握而许多人需要的地方，知识转移是关键;对于cgt来说，这一点尤其重要，因为开发人员正在为商业化向扩大和扩大过渡。
“我们将如何解决人才缺口，以实现其中一些过程和治疗方法?国家生物加工研究与培训研究所(NIBRT)培训与教育主任John Milne博士问道。
许多地区、政府和行业促进者已经认识到这一需求，并启动了促进知识转移和消除行业风险的计划。
像细胞和基因治疗弹射器和国家生物处理研究和培训研究所这样的组织为行业提供了他们需要的连接和工具，以培训团队，建立标准，并确定最有效和最有效的方式来提供患者迫切需要的cgt。3、4
参考文献
