泡腾片和速溶饮料对于希望满足现代患者和消费者需求的医疗保健公司来说是有吸引力的剂型
设计成在一杯水中迅速溶解，这些用户友好的配方有助于克服许多人在吞咽传统片剂和胶囊时所经历的不愉快的影响。
最近的一项研究表明，根据药片或胶囊的大小、形状和表面质地，几乎一半的人会发现吞咽传统口服剂型困难或不舒服。1患者和消费者经常遇到的令人不快的味道和气味也可能是导致治疗方案依从性差的一个因素。
相比之下，泡腾片和速溶饮料提供了一种简单和更愉快的口腔体验。这些剂型在接触水后发生起泡，使活性药物成分(API)或营养物质迅速释放到溶液中供患者作为饮料饮用。
在配方开发中应用掩味和调味技术，可以设计出味道宜人、甚至可以享用的产品。此外，这些配方允许大量甚至多种api在单次剂量中传递，这意味着泡腾片和速溶饮料提供了一种非常通用的口服给药方法。
由于这些配方对水分敏感，需要专业造粒专业知识来创造高质量和稳定的产品，保质期长达3年，可用于炎热和潮湿的气候(气候区III-IV)。在这篇文章中，我们看看在开发泡腾片和速溶饮料配方时可用的造粒技术，并强调在做出这一选择时应该考虑的因素。
造粒是泡腾型剂型开发和后期生产的关键步骤(图1)。药物粉末，如活性成分和辅料，通常含有广泛的粒径分布，这可能使加工变得困难。造粒是将这些细粉转化成大小一致的较大颗粒，在后续生产步骤中更容易加工。
图1:比较传统湿法制粒法(1和2)和TOPO法制粒法(3和4)生产泡腾性止痛药
无尘颗粒的形成增强了材料的流动性——这是控制原料药剂量和在产品中提供活性物质均匀分布所必需的因素。这对于确保它们在患者服用时发挥预期作用非常重要。造粒对于实现窄粒度分布也很重要，这有利于可靠和具有成本效益的产品制造。
造粒分解出形状笨拙的针状颗粒，否则就不可能进一步加工。调整颗粒形态也会影响原料药的生物利用度，使活性成分的释放剖面可以根据成品的要求进行调整。
重要的是，对于湿度敏感的起泡配方，造粒可用于减少活性成分的可接触表面积。由于起泡产品的稳定性与活性成分的接触面积有关，造粒导致生产更稳定的产品-因为活性成分不能通过表面相互作用相互作用。
当涉及到用于造粒的技术时，通常采用两种方法:干造粒，其中初级粉末颗粒通过物理压实结合在一起，或湿造粒，通过添加溶剂来形成更大的多特殊颗粒。
对于许多非起泡配方和一些反应性较低的起泡剂，干造粒是一种有效的制造选择。干制粒最常见的方法是辊压实，即粉末在两个反向旋转的辊之间压实，然后压成带状。
这种缎带通过铣削进一步加工，以产生所需尺寸的颗粒。辊压实是一种高通量的方法，可以在最低限度的监督下连续操作。
由于不使用液体，该方法不涉及昂贵和耗时的干燥步骤。此外，任何不符合要求的颗粒大小的材料都可以在该过程中回收，最大限度地减少浪费。因此，这种造粒方法在需要改进可加工性和颗粒形态的情况下是非常具有成本效益的。
然而，当涉及到更多活性泡腾化产品的制造时，干燥造粒通常是不适合的，因为泡腾化成分是压实的，没有钝化。这一钝化步骤对于稳定活性成分和在制造、运输和储存期间保持产品质量非常重要。因此，需要更先进的技术。
造粒是泡腾剂剂型开发和后期生产的关键步骤
TOPO真空造粒是一项专利的湿制粒技术，旨在稳定气泡剂型的湿度敏感成分在空气中，同时确保它们在水中快速和完全反应。
TOPO造粒修饰了起泡混合物(最常见的是柠檬酸)中活性酸性成分的表面，导致酸颗粒表面形成一层活性较低的柠檬酸盐，使其钝化。
真空使制造商能够实现较低的干燥温度和较短的干燥时间，降低了起泡成分或原料药发生热降解的可能性，从而实现更具成本效益的生产过程。它还可以防止不受控制的泡腾式连锁反应的发生，这是创造一致的高质量产品的重要因素。
TOPO造粒的使用提供了一种非常有效的生产泡腾片的方法，即使包装在反复打开并暴露在空气和湿度中的管中，例如在浴室中，也能保持稳定。
因此，该技术非常适用于热带和高湿地区的医药产品和食品/膳食补充剂的生产。此外，由于TOPO允许在高达30%的湿度条件下制造泡腾，该技术可以帮助最大限度地降低制造工厂与空调相关的成本。
TOPO颗粒还具有优良的压缩特性，从而产生具有高物理稳定性的泡腾片。这避免了片剂在运输过程中或片剂从管中取出时破碎，同时保持其快速溶解性。此外，颗粒的粒径分布可以被修改，以便它们可以很容易地与其他辅料混合。
与其他方法不同，TOPO造粒中使用的纯水确保成品中没有溶剂残留。TOPO造粒还最大限度地减少或避免了不溶性辅料的需要，当片剂溶解在水中时，不溶性辅料会导致不吸引人的泡沫或薄膜。
此外，由于TOPO技术只需要少量的水，不需要有机溶剂，是一种更环保、可持续和成本效益高的泡腾化产品制造方法。
连续流(CF)技术是TOPO造粒技术的进一步发展，专为高通量泡腾化产品的制造而设计。该过程在一个倾斜的滚筒内进行，主要颗粒粉末在一端被送入，颗粒从另一端收集。
CF允许每天生产多达10吨颗粒，是生产高度稳定的泡腾片和颗粒的一种非常经济的方法。因此，当需要大量产品时，CF通常是最合适的解决方案，特别是当它们含有敏感的原料药时，如钙和维生素D3。
泡腾片和速溶饮料是传统口服剂型的友好替代品，有助于克服许多患者和消费者在吞咽传统片剂和胶囊时所经历的不愉快的影响。
造粒在这些产品的开发和制造中起着重要的作用，有助于将细粉变成自由流动的无尘颗粒，可以更容易地加工。
虽然传统的干造粒策略可以用于生产一些泡腾性产品，但当涉及到更敏感的活性成分时，这些方法的效果较差。先进的技术，如TOPO和CF造粒，能够有效地钝化反应性发泡成分，确保最佳的稳定性，可用性和最终产品的整体质量。
参考
1.www.swallowingtablets.com
