生产更有效和有力的药物需要更多工人的保护。粉系统(PSL)帮助Helsinn合成得到正确的先进水平的新设施产生细胞毒性
Helsinn先进的合成(已经),位于瑞士、化学制造Biasca Helsinn集团的业务单元。以满足需求的抗癌分子今年已经开了一个新的细胞毒性机制。植物包括研发和质量控制实验室,一个小规模的GMP生产面积减少的数量的细胞毒性活性药物成分(api)和两个更大的细胞毒性产品生产领域生产商业规模。
该设施是专门致力于开发、临床和商业分析和制造细胞毒性api。它有一个3 b类的职业暴露水平(OEL)小于50 ng / m3保护操作者、环境和产品在处理细胞毒性化合物(见图2)。
已经建造了新的专用实验室研发试验、初始过程开发和质量控制分析。一些最重要的设备定制设计以满足Helsinn的要求和需求。
细胞毒性植物划分为三个生产水平。每个区域的目的是用最先进的“封闭系统”设备变量气压和工程控制。
的制造能力,可以提供三个层次的生产在其三个中心致力于细胞毒性的化合物:
中试规模生产中心
小规模商业生产中心
大规模商业生产中心
生产中心多功能设施设计的一次处理一个产品。设施的具体设计标准包括的功能操作在一个温度范围从-80°C到+ 150°C和压力范围8条。他们有一个特定的设计和设备以满足严格的伍50 ng / m3。他们有优越的健康和安全的额外安全措施保护和使用一个封闭的系统从原材料到成品。
图2:OEL和效力等级图
PSL与有密切合作,开发出合适的解决方案提供的细胞毒性植物和一套高密封系统,包括包含Hastelloy压滤机烘干机、充电手套箱与泥浆船只和完整的临床试验生产设施。
先锋的遏制,PSL有着丰富的经验和工程设计先进的控制过程高度有效的和有价值的产品。已经要求PSL合作伙伴在设计解决方案,满足细胞毒性过程所需的严格的生产要求。PSL之间良好的沟通和Helsinn管理意味着工效学性能和控制设备的微调都迅速实现最具创意和创新理念经历了漫长而积极的各自的公司的项目经理之间的对话。
从图纸和用户需求的讨论,首先形成预算成本和定义。许多技术方面需要考虑和讨论在这个阶段之间的PSL销售工程团队和流程和项目团队。其次是三维建模,然后前端设计研究详细审查以下流程集成和符合人体工程学的特点。
手套箱隔离器设计由操作员必须是可行的。一些操作模型使用全面的模型来评估人体工程学(参见图3)。
图3:全尺寸模拟临床试验隔离器
容易操作的椭圆形手套将港口与最多550毫米(前,后)单面脊窗口访问或通过双面手套箱。直接访问的房间的机器将被安装是必要的网站进行准确的测量和完全集成的工艺设备,必要的。
所有这些提供了一个额外的机会讨论和协议,然后一个完整的文档包提供了审查最终生产开始之前。
PSL项目管理定期更新了对制造业进步到工厂验收测试(脂肪)利物浦设施(英国),代表之前的最后阶段交付和安装在Biasca细胞毒性植物,瑞士。
去年第一个临床试验的安装隔离器内的小规模生产的GMP区域减少数量的细胞毒性api用于临床和注册。需要完整的综合设施执行反应、过滤和干燥在一个封闭的环境。PSL的解决办法是执行所有中试规模的操作在一个单独的隔离器,执行的过程在一个完全包含环境。
这个临床试验隔离器(图1)由几种在线合成过程,包括玻璃反应器内的反应或加氢20 l,毕希纳过滤和干燥在PSL CakeStand托盘干燥机。这种真空托盘干燥器克服了固有的困难与传统真空干燥炉:通过其托盘直接加热,CakeStand执行证明均匀加热到最高温度变化+ / - 1°C。托盘干燥器集成在临床试验隔离器有四个加热货架,一个主门,包含在隔离器确保密封在高转移细胞毒性的化合物。
完整的综合控制系统人机界面/ PLC控制,清洗和clean-in-place (CIP)能力的证明OEL不到50 ng / m3在8小时内两个2.6 ng / m3在某些测试运行8小时环球航空公司,进行现场和通过第三方工业卫生学者。
kilo-lab和中试规模生产,PSL还提供两个充电光电隔离器和一个包含过滤、干燥和铣削套件。两个光电隔离器,称为SlurryBox,提供配料,称重,充电浆容器和包过滤。这个系统允许Helsinn有两个中央充电站提供几个反应堆。
要做到这一点,首先是高度有效的粉末通过RTP带入SlurryBox或气闸,分发和包称重PSL重规模特别设计的高度有效的化合物。粉是冲进PSL的泥浆船装有喷嘴的液体。如果需要,可以将压力容器加热和搅拌改善解散。然后把泥浆压力下反应堆;这允许更好地控制充电流不使用阀门,这可能是复杂的清洁。
这个过程还允许操作员移动高度有效的浆厂内的粉,大大减少空气污染的风险。泥浆血管构建与CIP喷雾高度有效的化合物环清洁每一个喷嘴和最低产品保留设计。
这两个光电隔离器包括袋式过滤器催化剂回收和碳过滤。催化剂和碳来自过滤干燥过程不能轻易丢弃,因为他们一直在接触高度有效的api,因此需要包含的方式恢复。这可以在执行SlurryBox一旦恢复操作员可以在连续班轮卸载过滤器。
最后,包含过滤、干燥和铣削套件包括两个Hastelloy PSL高内压滤机烘干机完全集成控制光电隔离器,称为FilterBox(见图4)。
图4:PSL FilterBox-contained压力过滤干燥器
FilterBox技术最优包含过滤和干燥的解决方案处理细胞毒性的化合物。它允许执行以下操作在一个完全包含环境:
过滤干燥器安装在Biasca过滤面积0.125 m2和0.32为扩大生产。PSL的过滤干燥器是唯一ANFD设计处理的和细胞毒性产品和拥有无数为高性能特性——最小卷夹基础设计、锥形滤板最佳密封,充分加热套传热、最大化整体搅拌器配备ω波波纹管等。
由于产品的特性,有必要可以完全打开基地和手动清洁一些关键领域包含的方式。FilterBox,清洗过程可以安全、彻底地执行完整的船舶基地,过滤媒体和放电插头可以在包含环境中访问。
生产设备有同样的类别3 b的小规模GMP区域,和OEL限制SlurryBoxes和FilterBoxes小于50 ng / m3在8小时环球航空公司。
PSL进行安装和经营资格(IQ / OQ) Biasca设施。这包括提供完整的文档包和操作员培训现场。与Helsinn PSL工程师紧密合作,使整个控制系统安装和准备生产。
由此产生的最先进的细胞毒性植物展示最新的技术,市场上提供的先进的生产高度有效的化合物,是成功的项目实施和管理的一个例子来自Helsinn及其供应商。
