行业先驱GEA、西门子和Perceptive Engineering最近在英国达勒姆举办了首届连续制药制造现实会议，以研究持续制药的现状，并向国际观众展示现实应用。Kevin Robinson博士报道。
目前，连续制造(CM)在制药行业获得了发展势头，为口服固体制剂(OSD)的生产提供了一种新方法，并满足了行业对更快的产品开发、降低成本和提高制造灵活性的需求。
CM提供更高的产量、更低的效用消耗和更少的浪费，使制药商能够从传统的批处理转向完全集成和严格控制的过程，通过内在设计提供出色的产品一致性。
GEA固体剂量销售支持主管Phil Gabb在开幕式上欢迎了来自20个国家的150多名代表参加开幕式，他说:“突出用户体验和CM的实际应用，我们即将发现conti truth。”他补充说:“CM对环境友好，占地面积小得多，正在帮助制药业生产更高质量的产品，提高药物安全性，减少其工业占地面积，这对政府、公司和患者都有显著优势。”
在一天的讨论和洞察中，GSK PAT研发科学负责人Ian Barylski就“PAT在连续原料药和药品生产中的前景”进行了开幕演讲。CM技术和内联PAT监测的使用是将设计质量(QbD)纳入从研发到制造的整个产品生命周期的关键驱动因素，其最终目标是以更有效和更具成本效益的方式将更安全的药物推向市场。
他总结说，在CM方面，PAT带来了诸如增加过程理解、更好的模型验证和漂移的早期检测等好处。未来的应用包括实时发布和集成作为APC模型的一个组成部分。
接下来，EPSRC未来制造研究中心、连续制造和先进结晶(CMAC)主任Alastair Florence教授指出，使用连续工艺来改善缩小和扩大规模，促进小型化，以更少(有价值的)API加速产品开发。
目前使用连续结晶系统来实现一致的、系统的方法来发展对过程的机制理解，获得可靠的数据来为模型开发提供信息，并预先预防常见的故障模式，他还提倡未来使用连续微工厂——一系列模块化、可配置的单元操作——来促进新工艺的部署，提供更好的控制，并实现各种各样的行业相关结果。
在对开发和控制策略进行了全面介绍后，来自詹森的科学家Bernd Van Snick得出结论，采用conti可以提供高产量的直接压缩过程，并建议实现需要简单而有效!利用基于模型的监督先进过程控制(APC)来捕获独特的设备、材料和PAT特性，创建一个系统，提高精度，优化CM设备的产量、产能和OEE。
拜耳工艺性能改进技术专家Sven-Oliver Borchert博士从用户的角度讨论了“在线监测连续制药生产过程”。该公司的MoBiDiK平台是一个用于纯化单克隆抗体的连续技术系统。
封闭的处理环境既健壮又完全自动化。它得益于基于excel的仪表板，方便了历史工厂数据的编译和管理。
集成的SIPAT软件使用化学计量工具改进了工艺处理，并支持安装后的完整性测试和实时趋势检测。
UCB制药的药品主管Fanny Stauffer在她的演讲“为OSD建立基于连续生产的设施”中提醒我们，CM在减少占地面积、降低成本、灵活性、改进过程控制、稳定的产品质量和不扩大规模方面带来了好处。她还承认实施CM并不是一项简单的任务，总是会有挑战需要克服。
她的建议是与你的设备供应商交谈并听取他们的意见。“没有人比设计和制造它的公司更了解这项技术。他们的洞察力、指导和专业知识是无价的，”她说。
在结束当天的辩论时，RCPE的科学运营执行董事Massimo Bresciani说:“是的，我们可以使用CM来制造更复杂的产品，减少过程可变性，缩短供应链等。但是，有一个简单的答案吗?不。我们能独自完成吗?不。伙伴关系至关重要。”西门子SIPAT业务发展经理Jan Verelst对此表示赞同，他重申了与GEA和Perceptive Engineering合作的主要目标是为制药行业提供更标准化的连续制造产品，并降低进入成本。”
第二天，阿斯利康的Luis Martin de Juan谈到了建模和仿真，强调了合作和伙伴关系的好处，以加速和优化连续制造的实施。“协作是至关重要的，”Luis说，“并且，根据业务或技术挑战的不同，已经使用了几种虚拟模型来加速CM的实现。”
他承认“这仍然是一项正在进行的工作，仍然存在一些挑战，”他强调，过程理解和建模的集成对建立CM技术至关重要。总之，他得出结论，虚拟模型系统可用于增强工艺设计，减少产品开发期间的时间和成本，并支持先进的工艺控制策略。
MSD材料科学与工程中心主任Stephen Conway讨论了“CDC和涂料的技术发展”，赞扬了CM满足不断变化的市场需求、降低成本、确保产品质量以及更有效地开发和推出新产品的能力。他建议与会代表，如果您希望通过CM流程获得全球监管机构的认可，请考虑以下四点:
在演讲厅休息时，代表们应邀参观了CPI的国家配方中心。Barrie Rhodes博士在一次优秀的教育访问中描述了该组织作为创新者的角色，并解释了CPI如何使用与市场无关的技术转让来开发、验证和商业化下一代产品、流程和服务。
他还描述了该组织如何致力于消除创新风险，并加速从发明到发票的转化。亮点包括参观设备齐全的产品开发实验室，以及实验室规模的conigma 1用于优化湿制粒的演示。
第三天，代表们早早出发，前往克拉姆灵顿参观MSD。该公司最近安装了一台ConsiGma连续直接压缩(CDC 50)，两台ConsiGma涂布机，一台Bruker Tandem，并正在使用西门子的PAT技术。
默沙东将“持续发展”视为现代化药品生产的推动者，提供更好的产品质量、更低的成本和更大的灵活性。与此同时，他们同样意识到，实施过多的PAT会带来管理负担，并建议“平衡是优化的关键”。
然而，生产经理Andrew Owen也将ConsiGma连续涂布机描述为制药制造业的游戏规则改变者，甚至是易碎岩芯。他说，采用连续制造不仅仅是设备问题:“这是一个业务和战略问题，需要在验证等方面采取不同的方法。”
MSD Cramlington工厂的设计和建造都考虑到了CM和数据完整性。现在，该公司正在询问是否所有新药都与cm兼容。他们对这项技术做出了坚定的承诺。此外，他们预计新药品的双重注册将有所增长，目前正计划在CDC 50上以7公斤/小时的吞吐量验证40小时的运行。
回到会场进行了充满活力的问答环节和总结，Phil Gabb走上了讲台。当被问及大型制药公司需要多长时间才能转向CM时，他提醒我们:“这是一个渐进的过程，而不是一场革命。我们需要改变整个思维方式，我们需要以完全不同的方式看待质量。这需要时间，但许多公司已经开始了……我们预计这一趋势将会加速。”
而且，在谈到长交货时间(从订单点到交货点)时，他承认这在过去一直是一个问题，因为每个系统都是为特定应用专门设计和开发的。
他回答说:“现在，更多的‘标准化’系统可用，而且可以更快地提供。”
当被问及需要多少个cdc或ctl才能取代现有的批处理系统时，Phil说:“数百个，但一些高效、大规模的批处理过程永远不会被取代……因为他们不需要这样。”最后，在解决CM处理低剂量原料药能力的问题时，专家组表示:“CM成功运行了低百分比原料药配方(降至0.027%)并克服了投料问题，显然适用于小批量和小批量高价值产品。”
回顾这三天，范妮·斯托弗(Fanny Stauffer)评论道:“该活动是与连续制造领域的实际参与者展开讨论的绝佳机会。发言者分享的经验和教训非常有价值，并非常全面地概述了目前的理解和在制药行业实施不同连续工艺技术方面所面临的挑战。”
Luis补充说:“这是一件大事，在此期间，制药界更多地了解了不同公司实施连续制造的情况。分享的细节水平令人印象深刻，特别是对于来自不同行业的人来说。此外，整个制药行业在CM方面的合作数量非常多，我相信这将为改善未来的药物和患者体验向前迈出重要一步。”
最后，Phil Gabb感谢了主办方、发言人和代表们，他评论道:“这个活动只是一个想法，直到你们的参与和贡献，才使它成为现实。我们非常感谢所有的投入和热烈的讨论，并期待着你来到下一版。”
