在这篇文章中，作者Jnanadeva Bhat博士和Anita Solanki女士描述了如何使用硬胶囊提供固定剂量的联合疗法
2020年，全球医药制造市场价值4055.2亿美元，预计2021年至2028年将以11.34%的复合年增长率增长。1
在研发和数字创新方面也有大量的资本投资。2这种对创新的重视使得制药公司必须在市场上展示竞争优势，特别是在品牌产品和仿制产品之间的激烈竞争中。3.
由于这种竞争环境，需要不同的策略来应对不断变化的市场生态系统。在维持和建立市场份额方面，一个关键的焦点是新产品开发(NPD)。4
因此，各公司都在努力在这一领域脱颖而出，并证明自己可以取得多大的成功。
Jnanadeva Bhat博士，制剂研发主管(Pharma & Nutra)
产品生命周期管理、技术融合和以患者为中心的方法是增加在产品开发中创造新途径的重要性的趋势。
NPD的创新可以采用不同的途径，例如结合新的药物形式(如盐或异构体)，旧分子的新治疗适应症或创建具有增强疗效的新剂型。
联合疗法是产品开发的另一个重点。它由两种或两种以上具有互补作用模式的药物组成，当需要使用多种药物治疗单一疾病时可使用。5
药物或固定剂量组合(FDC)是由特定固定剂量的两种或两种以上活性成分组成的剂型(如阿替洛尔+硝苯地平胶囊)。
fdc正变得越来越普遍，因为它们日益成为产品周期管理战略的一部分，以扩大旧药品的知识产权暴露。6
在医疗保健行业，多种药物被用于治疗各种疾病和医疗状况，包括高血压、结核病、糖尿病、呼吸道疾病、癌症和艾滋病毒。
Anita Solanki，领导，白皮书，配方研发(Pharma & Nutra)
这样做的理由有很多，因为结合两种或多种药物以获得更好的疗效，而不是增加单一药物的剂量。在一些情况下，协同药物组合已显示出与单一药物治疗相比的好处，包括提高疗效，减少剂量，但疗效相同，并减少副作用。
除了协同作用外，如果对相同的治疗指征给予具有不同作用机制的药物，那么患者的总体结局也可能改善。7
在减少耐药性方面，联合用药通常是有益的。在单药治疗过程中可能会出现耐药性，因此使用联合疗法治疗某些疾病(如结核病或疟疾)具有重大优势，因为它降低了病原体耐药突变的可能性。8 - 10
基于上述原因，联合治疗可能是治疗慢性疾病的首选方法;但是，分开开多种药物可能不利于患者的依从性。
多种药物会让患者感到困惑，或者增加他们忘记服用部分或全部处方药的可能性。这可能导致给药方案的问题，这可能是潜在的危险。
单一剂型的联合治疗提供了许多潜在的优势。以这种方式组合药物，不仅可以减轻患者的药物负担，还可以减少医疗费用，提高患者的依从性。
此外，在高血压等心血管疾病的病例中，单一剂型中每种药物的剂量可能比单一疗法达到目标所需的剂量更低，这可能解释了它们与高剂量治疗方案相比具有更好的耐受性。11
例如，在高血压患者中，钙拮抗剂(氨氯地平)和血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂(雷米普利)的联合使用，与仅使用氨氯地平的治疗相比，可显著降低外周水肿的发生率，并与显著降低收缩压-舒张压相关。12
此外，高血压单一剂型的联合治疗与患者的依从性增加有关。通过选择具有兼容药代动力学特性的药物，单一剂型可以大大减少患者的药片负担。13
由于上述因素，在单一剂型中使用包含两种或两种以上药物的联合疗法是特别可取的。
药物-药物相互作用是指两种不相容的药物相互作用，产生杂质或导致原料药降解的现象。因此，将此类药物作为固定剂量组合封装在硬胶囊中提供了可行的给药途径。
尽管联合疗法的好处多年来已被认识到，但仍有某些挑战有待解决——例如杂质的产生和两种原料药(活性药物成分)之间的不相容，这可能导致各种开发障碍。
在这方面，坚硬的胶囊起了拯救作用;不断发展的胶囊技术不仅可以使用不同的药物，还可以将不同的剂型组合在一个胶囊中。
硬胶囊已有150多年的历史，至今仍是最受欢迎的剂型之一。这是由于它们在易于配方开发、封装可能性和患者依从性方面的许多优势。
特别是近年来，胶囊已经发展到包括多种尺寸、颜色和印刷设计的选择，这为公司提供了更多的方式来区分他们的产品。
胶囊由明胶和HPMC(羟丙基甲基纤维素)等聚合物制成，这些聚合物稳定、坚固，能够满足越来越具体的要求(图1)。
图1:明胶(黄色/红色)胶囊和HPMC(绿色/绿色)胶囊
明胶胶囊通常是用动物原料生产的。它们在所有生物介质中快速溶解，其中药物释放在5-10分钟内实现。
相比之下，HPMC是一种植物源性胶囊，与明胶胶囊相比具有更好的稳定性和灵活性。胶囊中的固体-固体和固体-液体组合的各种可能性可用来将不同的api封装在单个外壳中。
封装技术的进步使得硬胶囊有可能帮助制药公司保持竞争优势——增强产品生命周期，同时以患者为中心。
完整的引用清单将包括在第二部分。
