Croda International全球质量保证主管Iain Moore博士在今年的报告中说，在不久的将来，塑造这一格局的关键主题将包括法规、创新、经济和可持续性CPhI年度报告
辅料在药品的安全有效使用中一直起着至关重要的作用。它们的功能范围很广，从简单地充当膨胀剂，让少量活性物质被患者直接吸收，到负责形成脂质纳米颗粒，在几种COVID-19疫苗中传递mRNA。
而且，尽管它们在药理上是不活跃的，因为它们本身没有治疗作用，但在药品批准过程中对它们的监督可以和活性物质一样严格。
在发达国家，使用和批准辅料的方式已经很成熟，在过去十年几乎没有变化。然而，新兴经济体正在引入新的和更严格的方法来批准辅料的制造和使用，这些发展正在推动整个行业的变化。
传统辅料在许多药品配方中已经使用了几十年，相应的大量信息证明了其安全有效的使用。
这使得这些辅料的质量可以在各种药典专著中得到很好的定义，简化了使用这些辅料的新药的监管审批。
伊恩•摩尔
这种舒适的安排已经存在很长时间了;然而，这使得结构变化的引入极其困难，例如新辅料的低发生率和专著协调的进展不佳。
在此之前，本世纪初，由于改革步伐缓慢，不择手段的行为者可能出于经济原因而掺假。
因此，有一种更新药典专论的动力，以利用现代分析技术，对辅料的质量和纯度进行更精确的定义。
这一趋势必须继续下去，不仅要通过分析的准确性和对辅料成分的更好理解来确保患者的安全，而且还要停止使用需要使用对环境有害试剂的古老测试方法。
新兴经济体正在迅速发展自己的药典专著，没有比中国更明显的了。尽管全球可获得的传统辅料专著可能包括更现代的分析技术，但与已建立的专著有进一步的分歧。
如果之前在发达国家实现专著协调的困难已经异常困难，那么引入更多具有细微差异的国家药典将使这一切几乎不可能。
在这方面，如果不改变民族主义观点，很难看出未来几年在调和辅料专著方面将取得多大进展。
由于它们通常可以包含几个对整体功能至关重要的成分，因此更好地了解辅料的组成变得越来越重要。
认为这些成分是杂质是不正确的。因此，我们可以期望看到更多关于整体辅料成分的审查，目的是对预期成分有更好的定义。
然而，辅料已被公认为对药品中杂质的总体水平有贡献，因此正在接受越来越多的监管审查。
ICH Q3D关于元素杂质的指南中明确引用了辅料，尽管已经证明在这种情况下辅料不存在系统性问题。
然而，当涉及亚硝胺杂质时，情况并非如此，其中患者关注的水平比以前可接受的杂质水平低了三个数量级。现在很清楚，辅料可能并且能够促进易感药品中亚硝胺的形成。
因此，我们可以预见，随着科学知识的进步，将需要分享更多关于辅料成分概况的细节，这将要求辅料供应商相应地控制其辅料的质量。
尽管一些杂质问题显然是由确保患者安全的明显需求驱动的，但在辅料质量控制方面的其他发展将由可持续性需求驱动。
微塑料和对内分泌干扰物的担忧是两个当代话题，但我们可以期待在未来几年出现更多这种性质的问题。其中一些问题将由科学驱动;但不幸的是，由于政治、社会和其他压力，其他问题将被提上议程。
在发达经济体中，最近很少有关于辅料的法规。最重要的是欧盟确定了辅料的GMP指南，该指南要求用户进行风险评估，以确定在其药品中生产辅料所需的适当GMP。事实上，PIC/S现在已经采用了这一方法，使其成为全球最佳实践。
该文件中最重要的意义在于，它从一套规定性规则中告诉行业“该做什么”，转向一种立场，即辅料用户必须使用逻辑和良好的科学来证明他们对辅料生产所需的GMP的决定是正确的。
这是一个重要的里程碑，希望该方法可以进一步应用于工业的其他方面，特别是随着药品变得越来越复杂。
该文件还应易于适应与工业4.0一起开发的先进制造技术，否则可能与传统的GMP定义不兼容。在这方面，这将使传统辅料制造有更多的创新。
GMP指南还特别规定，辅料供应商认证(例如，符合GMP标准，如EXCiPACT)可用于证明制造商在生产过程中采用了正确的标准。
这种发展在疫情期间发挥了很大作用，没有理由认为，当情况调整到“新常态”时，将会恢复广泛的国际审计。
减少出行还有另一个驱动力，那就是减少碳排放的需要。
在发达国家，本指南代表了辅料GMP的定义;但是，在发展中国家，正在引入新的具体指南，制定在原则和细节上更接近ICH Q7的GMP标准。
这可能会适得其反，因为它将阻止一些供应商在这些国家提供他们的辅料，因为将现有的GMP水平提高到完全制药标准所需的投资。
这些压力将意味着更多的辅料将被明确生产用于药品，而不是“碰巧”被销售用于药品的其他用途的物质。
尽管引入真正新颖的辅料存在障碍，但随着共加工辅料和辅料混合物的引入，一些创新已经成为可能。
这些混合物可以为药物产品提供新的特性，特别是在固体剂型中，从而有助于活性物质的可用性。
然而，一些监管机构认为，不需要确保辅料在供应链中的稳定性的任何辅料混合实际上是药品配方的第一部分，因此必须在完整的药品gmp下进行。
此外，辅料供应商满足这些标准所需的投资与患者安全风险不成比例，因此除非监管立场有所调整，否则这些材料将越来越难以获得。
确认
我要感谢所有那些在行业协会和其他地方对我有耐心的人，让我了解了这么多关于辅料及其在药品中的作用。特别感谢那些贡献了他们的想法并帮助证明这篇文章的人。
本文最初发表于CPhI 2021年度报告并在善意的允许下转载。
