在制药行业以患者为中心之后，药物输送技术已成为治疗和患者成功的核心驱动力。万博国际娱乐appKevin Robinson博士与Idifarma公司业务发展总监Manuel Leal、龙沙公司胶囊和健康成分业务发展经理Steve Rode以及Mayne Pharma美国/Metrics合同服务总裁John Ross一起在线了解了更多信息
KSR:从口服固体给药(OSD)到非肠道给药、外用给药、吸入给药等多种给药途径来看，药物开发人员希望克服哪些给药挑战?
ML:以患者为中心是当前药物开发中最相关的趋势之一。例如，针对特定的患者群体，用户友好性不仅是一个可取的特征，而且是一个必不可少的特征——特别是对于不断增长的老年人口和受神经退行性疾病影响的人群。
药物开发人员面临的最重要挑战之一是许多活性药物成分(api)的低溶解度和生物利用度。
Manuel Leal
大约40%进入药物研发管道的新化学实体(NCEs)溶解度较低，制药行业仍在努力寻找改善现有疗法的新药。
越来越需要更多的创新工艺来推进口服固体药物产品的盖伦酸配方——这一挑战通常可以通过喷雾干燥等创新工艺来解决。
还有一些知名分子可能受益于尖端技术的应用，以提高其有效性和患者依从性。
这些增值药物介于仿制药和NCEs之间，在美国和欧洲都有明确的监管途径，这为以患者为中心的应用提供了广泛的机会。
SR:制药公司正在寻找解决方案，使他们的药品更加以患者为中心。这一趋势以不同的方式表现出来，但基本的目标是使药物在更多的个体患者身上发挥最佳效果。
这将制药发展推向新的、令人兴奋的方向。龙沙胶囊和健康成分(CHI)业务部门正在开发的一个重点领域是提高OSD配方的治疗性能，从而提高以患者为中心的性能。
然而，创造易于吞咽的剂型只是我们和制药公司使osd更加以患者为中心的开始。
新兴的发展和治疗目标正在以新的方式引入制造复杂性。例如，许多新的原料药是强效的、不溶性的，并且由复杂的化学成分组成，这使得控制和修改释放成为治疗性能、剂量频率和剂量依从性的关键方面。可持续性也正在进入制药创新领域。
制造商现在正在为他们的产品指定清洁标签成分，特别是在营养药品领域。在这里，为了尽可能提供素食剂型，来源是至关重要的。
龙沙CHI很早就认识到这一趋势，推出了一种清洁标签羟丙基甲基纤维素(HPMC)胶囊，不仅服务于文化/市场目标，而且还解决了API兼容性问题。
史蒂夫骑
FDA的505b2途径是药物创新的另一个坚实的驱动力，在一定程度上，药物的复杂性取决于配方和剂量形式。现在，胶囊的材料，大小和其他元素可以匹配和定制，以适应大多数配方，包括
由于它简化了现有药物新配方的批准，胶囊为开发人员提供了一个风险较小的经济途径，以提高已验证配方的治疗性能和剂量控制。
它还支持有效开发新的固定剂量组合(fdc)，根据我们的研究，这些固定剂量组合很可能以封装形式给药。
JR:在OSD配方领域，药物开发者仍然需要帮助解决经典挑战，如食物对某些药物吸收的影响;消化道中食物的存在会减少药物的吸收，从而降低药效。
越来越多的高效和复杂的小分子配方进入开发管道，在生物利用度和溶解度方面带来了新的挑战。
许多原料药在自然界中保持结晶状态，溶解性较差;然而，它们可以转化为无定形固体分散体(asd)，其形状可提供更大的表面积，并支持更好的溶解分布和增强的生物利用度。
一旦无定形颗粒形式到达胃肠道，API以更高的浓度释放。这使得与基于脂的系统相比，具有更高剂量水平的药物产品的配方。最终，这些配方允许在单次剂量中使用更多的API，这意味着患者可以用更少的剂量使用更多的药物。
产生asd的过程已经很清楚了。然而，非晶态化合物的热力学稳定性较差，因此通常有必要采用聚合物基质来提高其稳定性，这可能需要特定的CDMO专业知识。
约翰。罗斯
药物在配方中的溶解——特别是在BCS(生物制药分类系统)II和IV类中的药物——是制造商需要帮助的另一个领域，同时了解剂量、半衰期、溶解度和释放曲线如何有助于控释剂型的设计。
KSR:由于给万博国际娱乐app药完全是关于给药的物理行为，那么可以或应该采用哪些发展、加工趋势和制造技术来改善治疗结果和/或患者表现?
ML:osd是最常见的剂型，因为其方便、成本效益和工业解决方案的可用性，但新的趋势和技术正在成为可用来解决药物开发中的一些复杂挑战。
如前所述，有许多BCS II类和IV类药物需要创新技术和开发战略来提高其生物利用度。
喷雾干燥等工艺在业内继续发挥着重要作用，用于开发和重新利用许多存在溶解度问题的药物，以提供更好的治疗或患者表现。
例如，一些非肠外给药的药物可以口服。这提高了患者的舒适度，使他们可以在家服药。此外，避免了在医院管理产品和制造无菌产品的相关成本。
喷雾干燥技术及其相关的好处对口服药物也特别有吸引力，因为与此途径相关的更多问题可以解决。
一种方法是它可以帮助在禁食状态下增强口服吸收，从而减少食物效应，从而简化了患者的药物摄入。
喷雾干燥还可以通过味道掩盖来支持患者的中心性，因为在许多活性物质中，难闻的味道很常见。使用喷雾干燥技术克服这一问题也可以直接影响患者服用产品的舒适度，因此也可以提高治疗依从性。
JR:较新的进展，如配方胶囊壳与稳定的肠内聚合物(s)被证明是有益的，因为他们减轻了肠内涂层的需要。
因此，一些制造商现在把这作为一个工艺步骤。此外，迷你片剂(直径≤3毫米的多个单位剂型)的日益普及也是值得注意的。
这些osd以胶囊或小袋的形式给药的能力提供了相同形式的多种给药系统。
SR:治疗创新来自OSD开发的各个角落，似乎每个胶囊或片剂都比以往做得更多。
例如，它必须提供更有效/不溶性的API化合物，具有精确控制和靶向性，体积更小，易于吞咽，管理生物利用度，并能够实现多种其他集成功能。
功能性赋形剂已被用于提高II类生物制药化合物的稳定性和溶解度，并允许更有针对性的给药;这消除了这些配方中口服生物利用度的一些潜在障碍。
对于胶囊，最大的挑战与API的特性有关。分子的大小可能使其无法通过口腔传递物质，而蛋白质通常是这种情况。
所需的溶解度也需要特定的配方方法，我们必须在开发过程中考虑剂量、稳定性、气味和颜色。
根据世界卫生组织(世卫组织)的预测，到2030年，慢性阻塞性肺病(COPD)将成为全球第三大死亡原因。1、2
目前呼吸道疾病的流行正在促使人们对开发以患者为中心的输送模式重新产生兴趣，包括基于胶囊的干粉吸入器(cdpi)。3、4、5
作为回应，制药开发人员正专注于开发有效的可吸入OSD化合物，比目前的治疗方法更有效地治疗哮喘和COPD。6
吸入产品发展的关键驱动力之一是保持治疗的可负担性。世卫组织的数据显示，90%以上的慢性阻塞性肺病死亡发生在低收入和中等收入国家。7
在现有的各种DPI技术和平台中，基于油藏或基于泡孔的系统的复杂性使得这些技术的制造成本昂贵且复杂。
相反，cdpi以其简单性、成本效益、患者友好性和提供干式吸入疗法的整体有效性而被认可。
患者剂量依从性是影响整体治疗效果的药物设计的一个关键方面。它还对试验和患者结果以及大多数当代处方药的最终商业成功产生重大影响。
最终，公司有强烈的动机开发适应良好的剂型，以支持患者的依从性，特别是儿童和老年患者。
参考文献
