首个用于细胞和基因治疗公司的生产设施正在英国斯蒂夫尼奇建造。苏珊·伯克斯与细胞和基因治疗弹射器的首席执行官基思·汤普森谈论了这个开创性设施的设计
多年来，细胞和基因疗法是一个活跃的研究领域，它为治疗现有药物无法解决的疾病提供了潜力。
它们现在正通过翻译出现，并朝着商业开发和患者获取的方向发展。
在这些令人兴奋的发展中，细胞和基因操作为遗传疾病、血液疾病、癌症等提供了潜在的治疗方法。
一般来说，取自同一个体的细胞被归为自体细胞，而来自供体的细胞被归为异体细胞。
欧盟对细胞疗法的监管分类区分了用于同源用途(移植或输血)的最低限度操作细胞和作为药物监管的细胞，后者在商业化之前需要证明质量、安全和疗效标准以获得上市许可(称为高级治疗药物产品或atmp)。这些可以细分为
目前英国大约有50家细胞疗法开发商，而且每个月都有更多的初创公司出现。
发明者面临的主要挑战之一是，这种处理方法在生产技术、生产规模和短保质期方面是革命性的，这在生产设施和物流要求方面产生了独特的问题。
虽然今天我们看到许多这样的产品都进入了早期临床试验阶段，但很少有初创公司可以将实验室流程扩大到GMP生产，或者提供物流和供应链需求。
认识到这一事实，细胞和基因治疗弹射器于2012年成立，现在位于伦敦盖伊医院，在那里建立了专门的开发实验室，并获得了5500万英镑的预算，在斯蒂夫尼奇建立了一个大规模的细胞治疗制造中心。
细胞和基因治疗Catapult公司首席执行官Keith Thompson认为，英国的研发在细胞和基因治疗研究中发挥了很大的作用，但他说，当谈到在英国进行制造的机会时，未来看起来不那么有希望。
汤普森说:“与小分子和生物制剂的开发不同，在小分子和生物制剂的开发中，开发人员在很大程度上甚至不考虑他们将如何制造它——他们认为如果它有效，他们可以以合理的成本制造它，他们就会把它送到医院和患者手中——细胞或基因疗法不是这样的。”
“当细胞是药物的活性部分时，制造和控制它的过程需要大量的发展。人们还在起步阶段，试图从一烧瓶到几升，再到50升。”
汤普森有能力领导这个新项目。他第一次接触细胞疗法是在学生时代，当时他正在开发一种β -干扰素抗体的纯化技术。
他进入了生物制造业，并参与了英国和美国生物制品的制造。
他后来去了苏格兰输血服务中心，这让他在一次性用品方面获得了重要经验，这是加快生物疗法发展的一个关键生产特征。
他见证了这个曾经由生产小分子(基于化学的)分子和少量疫苗的公司主导的行业，发展成为如今生物制剂成为药物管道的主要组成部分的行业。
目前大多数细胞和基因治疗遵循两种主要途径:自体和异体途径。
在前一种方法中，从患者身上提取细胞，经过修饰或植入到基质中，制成组织工程(通常是活的)产品，再植入同一患者体内。将这样的产品推向市场需要大量的工作来简化、自动化和封闭流程。
另一种途径是同种异体疗法，这更类似于该行业所使用的疗法。这些产品通常在运送给患者之前进行低温冷冻。
葛兰素史克公司的Strimvelis是首个体外干细胞基因疗法，用于纠正由腺苷脱氨酶缺乏症引起的严重联合免疫缺陷(ADA SCID)(也称为“泡泡里的男孩”综合征)，是一种潜在治愈方法的一个例子，可以为医疗保健系统节省数千美元，尽管治疗本身很昂贵。
汤普森说，对于其中一些新疗法，上市的时间非常短，只有5-6年。
速度如此之快，部分原因是结果非常惊人，而且由于这种疗法的患者特异性，所需的临床试验不像常规疗法那样大规模。
作为细胞和基因疗法的卓越转化中心，细胞和基因疗法弹射器将有助于降低将此类产品推向市场的行业壁垒。
为了实现这一目标，它围绕三个主题进行组织:
汤普森说:“从监管的角度来看，关于什么能做什么不能做的神话已经被打破了很多。我们发现MHRA是一个很有帮助的监管机构，它愿意在开发的早期阶段与那些人交谈。”
“我们意识到，虽然有很多早期阶段的小规模设施，但没有任何大规模的设施，现有的主要是在学术界，这就是为什么我们向政府提出，我们在史蒂文尼奇建造的设施将是一项资产。”
斯蒂夫尼奇工厂将带领公司完成1、2和3期临床试验。
汤普森表示，大多数公司希望在中国停留2-5年，目的是吸引一批公司，吸引供应链供应商也在中国落户。
随着企业规模的扩大，他们将拥有所有的专业供应商，从而保持在该地区的本地化。
内部计算机生成的斯蒂夫尼奇设施视图
许多公司想要控制他们的过程，由于技术的发展速度如此之快，他们想要快速地引入变化，但要在可控范围内。
因此，在设计方面，新设施将有12个独立的、建筑上隔离的模块，每个模块容纳一个独立的公司，同时完全支持弹射器提供的环绕GMP外壳。
这将使这些公司能够一直发展到进行关键试验，并帮助它们进入市场。
汤普森解释说:“所有的基因修改项目都有相似的特征，所以我们绘制了这些过程，并发现了7个共同的过程。
我们调整了流程的大小，然后设计了一个灵活的豆荚，可以采用这七个流程，然后有效地将豆荚的占地面积乘以12。
采用经典的a级和B级设置设计，公司的第一步是将其流程半封闭。
生产过程通常被视为在GMP条件下进行的一系列单元操作。
汤普森说:“去年11月，Autolus成为第一家与该中心合作生产t细胞产品的公司，用于治疗癌症患者。”
该工厂位于葛兰素史克(GlaxoSmithKline)工厂旁边，总占地72亿平方米2且每个洁净室模块单元为100m2。
每个模块都有一个专用的单通道HVAC，是多功能的，能够采用1000升的反应器进行异体产物或46个独立的自体过程，每个模块都可以与细胞或病毒载体一起工作。
Thompson补充说:“我们使用虚拟现实系统来帮助公司在模块内设计他们的设施，每个套件都是按照GMP等级B设计的，但如果需要，可以切换到C级或D级，以获得更低的运营成本。(气流系统均按GMP B级设计)。
汤普森说:“一旦进入内部，工作就可以专注于找到一种系统的方法，从开放流程转向封闭流程，然后再转向半自动化流程，然后再转向全自动流程。”
“涅槃”是在一个盒子里把所有的事情都自动化，这样工厂就可以搬到医院去了——但汤普森承认，这还有一段路要走。
“部分问题在于你的起始材料是可变的。这意味着你越严格控制流程，就越能保证产品的可靠性。”
装卸设施正在建设中，预计于2017年第二季度完工
对于那些可以低温冷冻的产品，产品的保质期可以从24小时到3-5天不等，因此该设施特意选址在希思罗机场的合理距离内，使公司能够轻松地将产品空运到欧洲中心。
汤普森还建议，企业需要着眼于整个供应链，而不仅仅是制造业。例如，在最近的一个项目中，冷冻疗法一旦到达医院，就必须进行解冻，然后才能给病人服用。
汤普森说:“我们很快意识到，这需要一个gmp控制的解冻设备，以确保最终用户确切地知道细胞何时解冻并准备使用。”“在这里开发的系统确保了医院设备可以与母体(制造商)通话。”
汤普森对新技术的热情和良好工艺设计的经验正在得到很好的利用，促进救生治疗的潜力使其成为一个有益的角色。他在我们的会议上宣布，该设施刚刚“完工”，他期待着在2017年第二季度向游客开放时透露更多信息。
