一家公司提交了niraparib与醋酸阿比特龙联合的NDA，以双作用片剂(DAT)的形式
近日，强生Janssen制药公司宣布向美国食品和药物管理局(FDA)提交新药申请(NDA)，寻求批准niraparib联合醋酸阿比特龙(abiraterone acetate)，以双作用片剂(DAT)的形式，加上强的松，用于治疗brca阳性转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。
如果获得批准，这将是美国首个用于携带BRCA突变的mCRPC患者的DAT制剂，BRCA突变是一种同源重组修复(HRR)基因改变。
“携带mCRPC和BRCA突变的患者面临着更严重的前列腺癌，在治疗方案方面有很高的需求未得到满足。支持该报告的数据加强了生物标志物检测的重要性，以确定最有可能对靶向治疗方案做出反应的患者亚组，”杨森研发全球治疗区主管Peter Lebowitz医学博士说。“此次提交的报告进一步代表了杨森的承诺，即发现和开发精准医疗方法和联合疗法，以帮助改善患有遗传性疾病的患者的预后。”
前列腺癌是美国最常见的癌症之一，据估计，2022.1年有268,490例新诊断病例。大约10%至50%的患者在诊断后的三年内进展为mCRPC，其中估计有10%至15%的患者携带BRCA突变。
这份报告进一步表明了杨森致力于发现和开发精准医疗方法和联合疗法
niraparib(一种高选择性聚(adp -核糖)聚合酶(PARP)抑制剂)和abiraterone醋酸酯(abiraterone的前药，CYP17抑制剂)的组合，加上强的松，针对mCRPC患者的两个致癌驱动因素:雄激素受体轴和HRR基因改变。尼拉帕尼与醋酸阿比特龙+强的松(AAP)的联合治疗适用于BRCA突变患者，除了标准护理、下一代雄激素受体抑制剂和长达4个月的AAP治疗外，之前没有接受过mCRPC治疗。通过DAT配方，这种治疗选择可能有助于提高依从性和减少药丸负担。
NDA得到了来自MAGNITUDE研究(NCT03748641)的数据支持，该研究是一项3期随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，评估niraparib + AAP作为mCRPC患者一线治疗的安全性和有效性，无论HRR相关基因是否发生改变HRR基因改变的患者随机接受每日一次niraparib 200mg + AAP治疗[n=212]，或安慰剂+ AAP治疗[n=211]。
在美国临床肿瘤学会-泌尿生殖系统癌症研讨会(ASCO GU) 2022年年会(摘要#12)上发表了来自MAGNITUDE的初步结果，用于研究人员评估的所有hrr阳性患者以及接受niraparib + aap的BRCA突变患者的放射学无进展生存(rPFS)的主要终点。5来自次要中期分析(IA2)的结果在ASCO GU 2023年会上发表(摘要#170)。在IA2中，在中位随访26.8个月时，研究人员进一步回顾了hrr阳性人群和BRCA亚组中症状进展时间(TSP)和细胞毒化疗开始时间(TCC)。
研究继续收集次要终点的数据，包括TCC、TSP和总生存期。
