受生物制剂生产支持需求增长的推动，特别是疫苗灌装需求的增加，2020年全球无菌药品加工市场价值为106.3亿美元，预计到2031年将达到243.6亿美元。1然而，这种增长意味着对制药洁净室(任何无菌生产线的必要特征)的需求正在上升，这对制药制造商提出了重大挑战
ChargePoint科技公司高级产品经理Ben Wylie解释说，这些公司必须寻找创新的方法来扩大他们的洁净室容量，并保持运营的灵活性，同时避免生产停机并提高效率。
与此同时，它们还必须应对严格的新监管要求。那么，制药公司如何在2022年及以后有效地确保他们的洁净室投资不受未来影响，同时又保持符合最新法规?
制药行业一直在发展，公司必须不断探索新的方法来满足日益增长的市场需求，简化流程并满足监管要求。这可能需要额外的考虑，当涉及到未来的洁净室空间，因为他们可能需要适应新的工艺和满足容量要求。制药公司面临着两个关键挑战。
制药公司必须准备的最大变化之一是欧盟良好生产规范(GMP)附件1的更新，其重点是无菌药品的生产，预计很快就会完成。2目前已有草案，制药公司现在可以审查拟议的变化，并采取积极措施，确保在最终确定之前遵守规定。
该修正案有几个关键的变化，这意味着制药公司必须确保以下内容。
实施污染控制策略(CCS):制药公司必须做出的最重要的改变之一是实施污染控制策略(CCS)。这是一份正式记录的行动计划，用于检查洁净室环境中整体的、系统的控制机制。
根据附录1的修订，该策略应以定期审查的活文件为依据，以确保公司能够在所有洁净室过程中实现高度的污染控制。
从洁净室的总体设计到内部实施的流程，包括所有风险评估到验证程序，CCS应评估污染控制的各个方面，例如
培训团队成员的最新要求:一旦建立了CCS，对于制造商来说，确保所有洁净室团队成员完全跟上其要求并在该环境中工作的适当培训也是至关重要的。
这意味着制造商必须促进无菌处理、污染控制、设施设计和每个灌装线工艺所需的设备/技术方面的专家之间的明确合作。通过检查CCS的要求，他们可以有效地合作完成每个步骤，更有效地满足附件1的要求。
洁净室和连接设备的验证:目前的指导方针要求所有无菌处理连接必须在高度机密的A级环境下进行。然而，这一最新修订承认了用于无菌处理的专用连接和传输设备的最新进展，这有助于进一步减少对周围环境的潜在污染。
这意味着如果进行了全面的CCS，并且可以验证连接设备，以显示没有微生物污染进入，则可以允许低级别的洁净室。
在为最新的监管变化做准备的同时，许多制药公司也在调整他们的做法，以适应批量生产的转变。以更快的速度向患者提供更个性化的药物(如细胞和基因疗法)，已导致对小批量生产的需求激增。
然而，这种方法对洁净室环境和处理每个批次所需的技术有影响。在整个洁净室生态系统中，在同一设施中生产大量产品更为常见，每种产品都需要特定的工艺。在每道工序后，区域也必须进行适当的准备、消毒、验证和冲洗，以确保没有微生物污染进入。
对于任何批次来说，这都是一个耗时的过程，特别是当制造商定期生产小批量不同药品，同时确保遵守严格的无菌规定时。为了克服这一挑战，制造商可能需要调整他们的设备和设施，以更高的效率处理多个批处理过程。
为了满足附件1的规定和从大批量药品生产到小批量药品生产的转变，制药公司必须探索无菌加工技术的最新进展。由于这两个挑战都需要高水平的无菌保证，因此有一些解决方案可以让制造商同时满足这两个要求。
分体式蝶阀:这些进步之一包括分体式蝶阀(SBV)。sbv由两个组件组成，其中一个“主动”部分连接到生产线设备，另一个“被动”部分连接到装料袋、灌装容器或主要包装上。
当连接在一起时，这两半形成一个单一的板，允许药品从生产线流入容器，确保这里没有暴露在周围的环境中，并保持一个封闭的加工环境。使用后，这两个部件从生产线设备上拆下，必须彻底清洗和验证后才能再次使用。
由于sbv导致灌装线封闭，一些制造商也可能允许在低于a级的洁净室环境中进行这些过程，前提是他们还实施了彻底的CCS。sbv除了使公司能够满足附录1的无菌要求外，还帮助制药企业做好向小批量生产转变的准备。
这些技术几乎不需要培训或安装即可使用，为制造商提供了多个批量填充过程的额外灵活性。
一次性组件:sbv是无菌加工技术最新进展的一个主要例子，制造商可以从中受益，但还有其他解决方案，使他们能够进一步采取合规措施。
通过探索SBV等一次性(SU)加工技术，制药公司可以消除每次使用后所需的冗长的清洁和验证活动……同时仍能获得相同的无菌和灌装线效益，并提高效率。
SU SBV等技术可以连接到生产线中的容器或灵活的一次性充电袋，以促进药物粉末的包含和无菌转移。
这可以在生产过程的每个步骤之间进行，也可以在设施之间运输药品时进行。使用后不需要清洗组件，因为它可以简单地在填充之间处理。因此，药品制造商可以进一步降低清洗之间的污染风险，并在每个药品转移过程中实现更大的灵活性和节省时间。
对生物制剂生产工艺(如疫苗灌装)的需求将继续增长，这意味着药品制造商现在必须采取措施，以适应未来的无菌工艺。幸运的是，从来没有更多的工具可以帮助制造商在这些变化的同时开发他们的工艺。
通过利用SU技术无缝地融入现有流程，制药公司可以有效地开始面向未来，并为下一代药品创造所需的灵活性。
参考文献
