2017年8月，诺华的嵌合抗原受体T (CAR-T)细胞疗法Kymriah获得FDA批准，用于治疗儿童和年轻人的b细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)。
Kymriah是一种新型的免疫细胞疗法，是一种利用患者的T细胞来对抗癌症的一次性疗法。这是美国食品和药物管理局(FDA)批准的首个基于基因转移的疗法。制造化学家的Angharad Baldw万博manbetx网页版登录in向trackcel的副总裁Martin Lamb讲述了他对价格标签、定制疗法所需的跟踪以及建立商业化之路的想法。
Kymriah (tisagenlecleucel)，原名CTL019，是一种静脉滴注悬液，是CD19定向的转基因自体T细胞免疫疗法。Kymriah是一次性治疗，剂量范围根据患者体重而定。该治疗使用其嵌合抗原受体(CAR)中的4-1 BB共刺激结构域来增强细胞扩张和持久性。Kymriah旨在满足对一种新型治疗方案的需求，并改善复发或难治性b细胞前体ALL患者的预后。这类患者通常接受化疗、放疗、靶向治疗或干细胞移植，但存活5年的不到10%。
急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种白细胞或淋巴细胞的癌症。当正常的血细胞开始不受控制地分裂时，就会发生这种情况;这些细胞开始聚集在骨髓中，并阻止红细胞、其他白细胞和血小板的产生。急性淋巴细胞白血病患者通常需要立即治疗，因为该病的急性性质。
在美国，每年约有5970例ALL被诊断出来，其中60%发生在20岁以下的患者中。1初步治疗后，80-90%的成人将完全缓解;然而，15-20%的儿童和40-45%的成人复发。复发或未进入缓解期的患者，儿童的生存几率为16-30%，成人为5-8%。
2012年，诺华和宾夕法尼亚大学展开全球合作，扩展CAR-T细胞疗法的研究、开发和商业化，用于癌症的研究性治疗，其中包括Kymriah。其位于新泽西州莫里斯平原的工厂是美国FDA批准的第一个免疫细胞疗法生产基地。费城儿童医院(CHOP)是第一个牵头进行Kymriah治疗儿科患者临床试验的机构。对于治疗选择有限且既往预后不良的患者，该药的缓解率为52/63(83%)。
根据马丁·兰姆的说法，47.5万美元的价格乍一看似乎很高，但他提醒我们，这不是第一款标价如此之高的产品。GSK的Strimvelis售价70万美元，unique的Glybera在欧洲的售价为100万美元。诺华还提供了一项退款政策，如果治疗不成功，这意味着成功治疗的收入必须覆盖不成功治疗的成本。兰姆认为，有很多因素可以证明这一成本是合理的。首先，Kymriah仅限于25岁以下的患者，并且在某一阶段患有特定疾病。因此，这限制了那些需要产品的市场规模，开发成本从少数患者身上收回。
其次，与标准的药品和生物制品不同，一批产品可以用于治疗数千名患者，Kymriah是完全个性化的，一批产品相当于一个患者。这导致了商品的高成本，意味着规模经济难以实现。最后，由于这种疗法是细胞疗法，它是活的，这意味着供应链必须受到严格控制——包括制造、收集、运输、接收和注射。否则会影响产品的完整性。在整个供应链中实施这种类型的控制和标准化是困难和昂贵的。
我们还应该关注Kymriah这样的治疗所能带来的价值。在试验中，Kymriah的单一治疗对80%以上的标准治疗无效的患者产生了积极反应。时间会告诉我们，从长远来看，这种治疗是否真的有效;但如果是的话，47.5万美元实际上是物有所值的。
目前，Kymriah只在美国生产;然而，如果有效，它可能很快就会扩展到欧盟，然后扩展到全球。在撰写本文时，诺华计划在2017年底向欧洲药品管理局(EMA)提交更多的申请，预计2018年将进一步提交美国和欧盟以外的申请。
Lamb说，考虑FDA和EMA等监管机构之间存在的不同批准标准是很重要的，他强调，尽管产品是根据其疗效和安全性批准的，但健康技术评估(HTA)机构(如英国国家健康与护理卓越研究所(NICE))的作用是决定是否批准在特定国家进行报销。
他希望，在制药行业和hta之间，能够开发出一种模式来支持Kymriah等产品在欧盟的使用。他表示:“英国曾就潜在的报销模式进行过讨论，我相信欧盟其他国家也在进行类似的辩论。该行业预计，未来的报销将基于长期疗效，诺华已经将这一点考虑在内，并采取了“如果患者在治疗后第一个月结束时没有反应，则退还资金”的方法。我怀疑一些HTAs会寻求更长期的结果，但这需要是可控的。”
跟踪和跟踪系统被用来减少错误。trackcel是一个这样的系统的例子，但其他可用的-包括内部版本-尽管这可能是具有挑战性的监测，因为治疗从开发到商业化的进展。追踪病人的细胞从收集到运送、接收、修改、运送、接收、处理和输注是必要的，以确保正确的细胞回到病人身上。
在该过程开始时，每个患者或样本都被分配了一个唯一的ID，存储在系统中，并用于跟踪标签。这个唯一的ID在整个过程中始终与单元格保持一致。即使在制造后使用了不同的标签，系统也会将其链接到原始的唯一ID。
这个唯一ID可以捕获供应链上的关键数据，并向相关方发出警报，因此可以远程跟踪单元的进度。基于产品所有者的特定业务流程和sop的规定性工作流的实现确保始终遵循每个处理步骤，并以正确的格式捕获正确的数据。
重要的是，对活动进行调度，以确保上游流程按照下游活动的能力可用的天数或时间进行规划。来自不同来源的数据的集成提供了一个记录，所有的活动都是执行的，材料的环境是保持的，根据规范，并识别任何错误的来源，如果产品的质量不符合规范在任何阶段的过程。虽然大多数快递员提供跟踪信息，但这只涵盖了产品在运输过程中供应链的一部分。其他数据将在诊所、生产场所和血液采集中心采集。这些数据可以从这些网站的系统或手动收集，以提供完整的监管链报告。然而，从多个来源收集信息是一项劳动密集型任务，可能会导致错误或信息缺口。
像trackcel这样的系统，用户可以直接向其输入信息，也可以与第三方IT系统集成，从单个系统中提供从收集到注射(针对针报告)供应链中材料进展的完整报告。
当被问及比较欧洲和美国的跟踪能力时，Lamb表示，欧盟和美国的法规都要求对细胞治疗产品建立跟踪系统。当CAR-T等疗法提交监管机构审批时，有必要确认这样的系统是否到位。
当向FDA提交Kymriah时，诺华证实它有这样一个系统:“因为tisagenlecleucel是一种自体产品，每一批都是为单个患者生产的。因此，申请人实施了严格控制的跟踪和分离程序，从单采到输注，以确保正确的身份链，以便患者接受由其自身细胞制成的tisagenlecleucel产品。”
诺华已经开发了一个IT系统，使他们能够管理其复杂的供应周期，并确保正确的疗法提供给正确的患者。作为一家跨国制药公司，诺华很可能已经拥有多项成熟的供应链技术，兰姆认为，诺华的细胞治疗解决方案将与现有系统集成。
然而，尽管诺华(Novartis)等更大的公司已经开发了自己的解决方案来衡量供应链，但并非所有的细胞疗法都拥有诺华那样的资源，也不愿意投资于非核心活动。这就是当traccel提供的服务增强细胞治疗公司的核心活动时，配置平台以满足他们的跟踪和跟踪需求。
兰姆说:“尽管法规没有明确规定跟踪系统必须是一个自动化系统，比如trackcel，但毫不奇怪，已经将自体疗法推向市场的公司都投资于这项技术。随着接受这些新兴疗法治疗的患者数量的增加，手动管理这些将是一个巨大的挑战，因此需要投资。通过与上述供应链数据源集成或被使用，用户可以使用供应链的单系统视图执行基本性能跟踪和决策。尽管跟踪是美国和欧盟的一项监管要求，但任何系统都需要足够灵活，才能在全球取得成功。”
