从批处理转向“康迪”生产可以代表一个最大的范式转换制药公司处理因为验证和评定系统
保持正确的任务确保安全、有效和高质量的药物可供美国公众,美国食品和药物管理局(FDA)最近购买了赫亚ConsiGma 1口服固体剂量开发单位进行进一步研究连续制造(CM)。住在该机构的CDER / OPQ(制药质量办公室),使用的“重要的资产”将测试和研究和新兴技术的团队来支持开发和采用新技术和现代化制药加工和制造。
赫亚ConsiGma 1结合质量的设计(QbD)原则与实验设计(DoE)探索和优化各种工艺参数以更少的产品在更短的时间内,导致更好的理解连续性生产。
因此,研究科学家和工程师可以引入具有成本效益的策略,满足制药行业的要求更快的产品开发,改善生产经济和提高生产的灵活性。CM出现的最重要的应用之一,近年来,和非常一致的FDA的哲学,是创建一个可移植的,连续的,微型和模块化(PCMM)平台开发和生产的药品剂量口服固体(OSD)形式。
最初结合辉瑞和G-CON,三家公司组成的财团设计和建造一个便携、自主制造环境连续OSD生产使用赫亚ConsiGma 25设备和G-CON模块化吊舱系统。葛兰素史克(GSK)现在也在船上,联盟已经扩展到设计原型PCMM单元,目前正在实施在辉瑞的实验室在格罗顿(美国康涅狄格州)。
提供最佳的技术创新在2015年INTERPHEX,这第一个全新制造系统加速生产平板电脑的速度。通过微波设备,持续的过程可以包含在一个便携式,模块化设备,可以用卡车运往世界上任何位置,快速组装。一旦启动并运行,系统将能够把粉末变成裸平板电脑在几分钟内,这可能需要数天或数周与当前的技术。
前期投资成本较低,与传统的设备设计和建造方法相比,降低能源和资源的需求,和增强质量、PCMM吊舱迷你工厂看起来是制药行业的许多解决方案灵活性的需求。其他好处包括提高OEE,优化研发(10倍使用更少的材料,比传统的批处理设备)快10倍,多个配方和灵活的批量大小,降低清洗成本和材料。
赫亚的当前版本生成杂志,辉瑞的迈克尔·贝克谈到厘米制药公司的好处,以及它如何帮助公司得到药物的患者更快。“医学进步很重要对我们每一个人,和有一个真正的对社会的影响,”迈克尔说,“这就是为什么我们的商业模式是围绕研究。”
“但是,我们也主要在实现创新技术的方式。德国弗莱堡在我们生产站点,我们目前投资约j50百万建立连续生产并安装一个PCMM生产设施,”他补充道。弗莱堡是辉瑞的全球最大加工厂为固体剂型,以及网站150多个国家提供药物。“通过扩大我们的生产设施在弗莱堡,我们可以增加片剂和胶囊的年度产量从65亿年到100亿年。”
当被问及连续生产的好处,迈克尔指出,不同于批量生产,我们行业的常态,“各个生产步骤连续完成,没有任何中断——从原材料到成品的交付。“厘米是大规模生产变得越来越流行。它增加生产力比批量生产它需要很少的时间,在此期间需要清洗机械在批次之间,例如。连续生产节省了时间、空间和能量…和减少误差的可能来源,”他说。
连续生产的规范在化工行业有一段时间了;但是,大型制药公司仍对实现挑战。Michael解释说:“当制造药品,我们需要确保每个平板包含完全相同的活性成分。因此,引入连续生产时最大的挑战是开发必要的流程分析和批准程序。在生产过程中,评估20胶囊的红外光谱。这是一个高度复杂的过程,是由一个计算机程序完成的。审批过程只需要20秒,使漫长的实验室测试过去的事了。”
另外,与大家讨论数字化和行业4.0,厘米以外的质量保证提供了大量的机会。“当我们介绍连续性生产,我们建立了一个4.0智能生产环境符合行业标准:物流是专门用于连续生产,过程检查货物收到时,称重、计量和处理和清洗容器现在所有的完全自动化,”迈克尔说。
“此外,”他补充说,“连续生产更环保,因为它优化原料和活性成分价值流。在弗莱堡,我们降低我们的碳足迹的33%从交付我们的货物在小桶重30公斤大袋重达880公斤,和运输货物海运而不是空运。我们也打算减半所需的卡车数量交付我们的材料和原材料。与此同时,我们将使用的木托盘数量减少85%——我们不需要尽可能多的测试和样品,这将节省时间和材料。占用更少的空间,因为厘米,我们不需要那么多通风能力,节省了能源。”
也许是急待解决的问题是如何PCMM生产设备,目前正在建设帮助辉瑞应对病人需要更好和更快的比以往任何时候都。定制和/或精密药物变得更加普遍,制药公司越来越需要能够快速生产范围广泛的药物,并且在较小的数量。“所以,以及大量CM,我们还需要连续过程生产中小批量。这就是为什么辉瑞联手赫亚和G-CON开发PCMM概念。这个过程结合赫亚ConsiGma技术和G-CON模块化吊舱系统,预制,移动式全自动洁净室,”迈克尔指出。
ConsiGma 25是一个相对较小的移动式处理单元用于制粒和混合固体剂型的生产过程中。它还配备了集成过程分析技术。单位可用于混合和紧迫的粉到平板电脑,以及湿法造粒、干燥和研磨。PCMM设施一样复杂的标准;但是,它小得多,可以建造和安装在不到一年的时间。“不仅是PCMM系统灵活,它非常快,这使我们能够更快地开发和提供新的药物的病人,”Michael总结道。
与制药行业的增长最大的玩家大约减少到2017年的2%——尽管新药和技术出现在市场上,处方药销售仅攀升了1.6%达到3460亿美元在同一时间内,有药品制造商从来没有一个更好的时间来超越当前的生产模式,表现出更多的勇气,协作和采用CM等概念。专利到期不会消失,也不是价格竞争加剧,但通过与公司积极联系发展制造业和从事互补的合作提供解决方案,比如粉剂量涂料、咨询和承包安装,这些障碍是可以克服的。
赫亚已经成功地证明其晚期development-to-manufacturing能力多年。PCMM,例如,赫亚及其合作伙伴正在引领着向更小、更灵活的、连续的处理技术有可能改变未来的医药开发和制造,并提供定制大量的药物的患者需要快速和有效的方式。
14年的灵感,赫亚已经牢固确立其在CM市场寿命。和已完成超过70项目涉及各种各样的申请和授权产品,包括美国fda批准的第一个突破疗法使用ConsiGma平台研发生产,没有其他公司拥有尽可能多的经验和做更多为制药行业先锋连续性生产。
