Sterling Pharma Solutions的高级总监Adam Kujath讨论了公司在启动HPAPI项目时需要考虑的关键问题。他还概述了如果不采取正确步骤确保有效遏制可能出现的问题，并深入了解了获得正确的专门知识如何有助于加快时间表
国际高效活性药物成分(HPAPI)市场正在迅速增长。根据肯尼思研究公司(Kenneth Research)的数据，预计到2025年，这一数字将从2016年的160亿美元上升到331.5亿美元，在不到10年的时间里增长了一倍多。1
目前全球超过25%的药物被归类为强效药物，使hpapi成为制药行业最突出的部分之一。2
这种激增主要是由于这些成分有可能提高新药对患者的疗效。对于严重或慢性疾病的治疗，包括癌症、心血管疾病和糖尿病的治疗，尤其如此。
与标准成分相比，使用HPAPIs的先进疗法在增强患者体验和最终促进治疗方案的依从性方面具有显著优势。
与传统替代品相比，它们以较低的浓度产生更有针对性的药理作用，减少了剂量大小并最大限度地减少了潜在的副作用。
此外，由于它们通常用于用于治疗严重危及生命的疾病患者的未满足需求的药品中，HPAPIs通常获得快速通道指定或加速批准。
这意味着它们经常经历快速进入市场的过程，这意味着患者可以更快地享受到新的、更有效的治疗方法的好处。
虽然它们的好处意味着HPAPIs在药物创新中发挥着宝贵的作用，但在开发和制造过程中安全处理它们时，它们的强大性质提出了独特的挑战。
不了解其允许的低暴露限度和所需的密封技术可能意味着操作人员甚至辅助人员可能暴露于潜在的有毒剂量。
这样的事件在法律上和财务上都可能对药物开发商产生重大影响。未能确保正确的健康和安全标准可能导致巨额罚款，并可能导致长期声誉损害。
考虑到这一点，有效的遏制策略应该是任何HPAPI开发或制造项目的重点。从最初的开发到生产和测试，获得合适的设备和专业知识将有助于成功并确保安全。在制定供应策略时，有几个因素要牢记在心。
设备及场地:在HPAPI处理过程中，密封的工程控制是主要的安全解决方案，但机组操作应设计成与其他多层保护集成。
当涉及到工程控制时，没有两个站点是相同的。因此，在评估设施时，在过程的每个阶段都要问“如果”的问题是很重要的:
这种提问对于理解过程和评估在出现问题时保持遏制的能力至关重要。
在制定遏制战略之前，确定合理的遏制目标至关重要;通常基于职业暴露极限(OEL)，这是基于人体体内研究时最准确的。
然而，新的候选药物在配方的早期阶段不会有这些信息，并且需要开发和生产支持来进行此类研究。
不同的已知结构基序和分子部分可以预测引起某些生物反应。这就是在硅(计算机辅助建模)评估中，如定量结构活性关系([Q]SAR)方法可以帮助预测各种毒理学特性。
这些技术不仅用于药物设计，而且根据国际人用药品技术要求协调理事会(ICH) M7指南，在杂质评估中被广泛接受和大量使用。
这一点，再加上经验丰富的毒理学家的输入和任何特定于化合物的数据，可以用来建立一个适当的风险评估的遏制目标，甚至在开发的早期阶段。
然后，这可以用于确保将适当级别的控制引入到流程中。
最好尽早对此进行评估，因为随着项目的进展，减少HPAPI供应商的遏制需求比必须解决可能超出供应商能力的较低目标更容易。这可能会延迟项目和部队转移，增加整个行动的时间和成本。
过程:机组操作及其工艺流程应考虑hpapi特定的工程控制，以确保安全。粉末处理(称重、配药、充电和包装)、清洁和断行等程序都可以被认为是“高风险”。
除了适当的设计之外，密封验证和处理完成后的成功去污是必不可少的。
配方的化学性质也可能要求处理其他类型的危险，如燃烧试剂、高压条件或有毒气体，这些要求的控制不是为粉末容器设计的(HPAPI设备的主要重点)。这些过程既可以与现有的安全壳装置协调工作，也可以与之冲突，而且可能超出反应堆内化学反应的范围。
还应考虑的事项包括专门的维护协议(袋入/袋出过滤器，例如，维护前设备去污)、套房文件的处理以及hpapi处理区域和支持人员的应急响应程序。
即使是很小的考虑因素也会产生很大的不同，并且会显示出在设计阶段所做的努力程度。例如，当疏散前无法进行标准脱袍时，可以为人员设置一个隔离的集合点。
这将防止疏散的未穿长袍人员因不受控制的物质迁移而可能受到暴露。
人员:即使是最安全的工程控制和过程也依赖于人为因素。在全站范围内提高HPAPI意识，并配备专业人员，对于建立和维持一种文化至关重要，在这种文化中，这些项目不仅可以生存，而且可以蓬勃发展。持续的教育和沟通至关重要。
这不应该只是化学家和操作者之间的事;成功是跨职能的，依赖于化学、工艺工程、分析开发、质量、环境、健康和安全(EH&S)以及生产团队设计并实施统一的过程控制、密封和清洁策略。
流程的强度取决于最薄弱的环节……如果不能创建和维护一个整体的方法，可能会导致流程失败甚至暴露事件。
仅仅设计流程和遏制策略是不够的。为了确保工程控制和人员培训成功地实现和维持过程的密封目标，在引入任何HPAPI之前，执行套件的密封验证测试(类似于运行资格验证(OQ))是至关重要的。
这种工业卫生(IH)验证可以使用替代材料来完成，替代材料是一种安全无毒的物质，具有可在套件中处理的HPAPI的最坏物理特性(例如，易于空气传播)。
这些研究的设计应包括足够的迭代以具有统计意义，延长持续时间以确保对低遏制目标的高敏感性，评估所有计划的单元操作和失去遏制的迁移研究。
这将确保密封系统的设计目标成为现实，并对操作人员进行充分的培训，以确保安全稳定的性能。
一旦代理测试被证明是成功的，并且随着套件中的产品和流程的成熟，执行持续的特定于产品的性能确认是至关重要的。
这应包括定期的特定于产品的表面和空气监测分析。这是确定设备、工艺或人员性能是否有任何下降的最佳方法，需要解决这些问题以预防潜在的事故。
与初始替代测试类似，研究的设计应包括足够大的样本量，以具有统计学意义，以消除偏差，并达到适当的时间加权平均值(TWA)的敏感性。
在选择HPAPI供应商时，根据这些标准评估其设施和遏制计划，可以评估其方案的成熟度和经验的深度。这些元素是确保它们拥有适当的文化和控制的关键，因为它们在成功的开发和制造中都扮演着关键的角色。
在候选药物生命周期的早期选择供应商可能具有挑战性。通常，专注于早期开发的公司缺乏处理HPAPIs的基础设施和/或引导产品从临床开发到商业化的专业知识和规模。
后期或商业供应商通常缺乏处理早期产品的速度、灵活性和资产。然而，有些外包组织不仅专门从事hpapi的开发，而且还提供制造能力和灵活性，以满足不断发展的项目需求。
这些外包合作伙伴提供了对HPAPIs潜力的深入洞察，制药公司，特别是内部资源有限的小型生物技术组织，在开发产品时可以从中受益，并在安全评估和处理强效化合物方面提供指导。
与拥有具备hpapi能力的生产能力同样重要的是，它们还可以获得商业化专业知识，使制药公司有可能缩短新疗法的上市时间。
CMC和技术支持资源确保，由于临床进展迅速，存在必要的过程控制和特征描述，以确保从IND到NDA的正确首次提交。
先进和有经验的合作伙伴不仅具有交付各种规模项目所需的能力，而且具有使项目适应所开发药物独特需求的灵活性。在确定规划的成功方面，与此类合作伙伴的合作可能与候选药物本身一样具有影响力。
鉴于其增强药物可用性和提高疗效的令人兴奋的能力，HPAPIs被越来越广泛地使用也就不足为奇了。
现有的和新的HPAPIs正被用于许多创新的药物传递系统，如抗体药物偶联物(adc)、前药物、脂质体和其他改性释放配方平台，这些平台可以将以前“不可万博国际娱乐app药物”的化合物转变为可行的治疗候选药物。
它们甚至被利用来重新激活先前批准的疗法，使用已知和理解的HPAPIs，使用505(b)(2)备案策略，提高疗效或安全性。
很明显，HPAPI市场很可能会增值，并在未来几年继续成为制药行业增长的关键驱动力。目前HPAPI合同开发和制造领域的能力正在扩大，但能力有限。
如果拥有HPAPI资产的制药公司想要获得合适的合作伙伴，现在是采取行动的好时机。投资并与合适的供应商建立关系，以促进hpapi的开发和制造，将确保他们能够获得正确的基础设施和能力，以确保安全有效的交付。
参考文献
