人们对大麻寄予厚望

截止2015年6月24日

大麻在治疗和娱乐方面有着悠久的历史。Sarah Houlton博士认为,随着大麻合法化进程的加快,大麻对制药公司的吸引力越来越大

人们对大麻寄予厚望

美国近一半的州现在允许大麻用于医疗目的;第一个州是加利福尼亚州,近20年前将其合法化。最近加入的马里兰州、明尼苏达州和纽约州是去年加入该名单的。

科罗拉多州在2012年更进一步,将用于娱乐目的的大麻合法化,净赚了惊人的4400万美元的税收——如果加上医用大麻,总额约为7600万美元。娱乐性大麻现在在阿拉斯加、俄勒冈州和华盛顿州也是合法的。许多其他州也在讨论大麻合法化,即使在那些大麻是非法的州,大麻烟雾的草药气味在公共场所也很常见,因为大麻通常是合法饮酒年龄为21岁的首选药物。

大麻最早被用于精神治疗是在6000年前的中国

大麻最早被用于精神治疗是在6000年前的中国。有几种植物被用作药物,其中最常见的大麻在温带和热带气候中都能生长。印度大麻也是常见的;另一个压力,大麻ruderalis,很少有心理因素的性质c .漂白亚麻纤维卷而且c .籼

早在维多利亚时代,就有证据表明现代治疗的使用,当时在印度工作的英国医生威廉·奥肖内西(William O’shaughnessy)记录了他对这种植物的使用的观察,包括缓解疼痛和肌肉放松,以及作为抗痉挛、食欲刺激和止吐剂的应用。这些用途反映了目前药物在医学上的许多用途。

大麻最初于1851年在美国获得医用许可,但在1937年被禁止使用(尽管该产品直到五年后才从美国药典中删除),尽管美国医学会(American medical Association)对此表示抗议。

四氢大麻醇

四氢大麻醇

不出所料,这种植物含有许多活性成分——已经鉴定出的活性成分多达100种。Δ-9四氢大麻酚,或THC,是主要的精神活性成分,但还有许多其他成分,包括THC的Δ-8异构体,以及大麻二酚,在大麻中含量更丰富c .籼c .漂白亚麻纤维卷.活性物质作用于大麻素受体CB-1和CB-2中的一个或两个。这些受体在20世纪90年代被发现。CB-1受体存在于大脑的各个部位,而CB-2受体主要存在于参与免疫系统的细胞和组织中。

大麻的医疗效果也吸引了制药公司,它们正在开发和临床测试可由医生开具的产品。鉴于植物提取物中大麻素的特性和浓度的自然可变性,分离或合成单个活性成分具有明显的优势,这确保了患者确切地知道他们得到的是什么。

几种基于大麻的许可药物已经上市。Dronabinol是四氢大麻酚的另一种叫法,艾伯维在北美以Marinol的商品名出售,用于治疗化疗引起的恶心和呕吐(CINV),这种疾病对正常的止吐治疗没有很好的反应。这也是nabilone (Cesamet, Valeant)的适应症,它是THC的衍生物。这两种产品都是合成的。

Nabilone

Nabilone

这两种药物可用于预防对5-HT3拮抗剂如昂丹司琼和帕洛诺司琼或较新的NK-1受体激动剂药物如阿瑞匹坦和奈妥匹坦无反应的患者的CINV,大麻素药物的镇静和诱导欣快作用也可能是有益的。然而,可能会有明显的限制性副作用,如焦虑、幻觉和头晕。

这些产品和大麻本身的潜力也被评估为通过改善食欲来减轻艾滋病患者的厌食症和体重减轻。然而,Cochrane对该领域7项研究的回顾得出结论,在这种情况下,没有足够的证据证明它的有效性和安全性,也没有足够的证据证明它能够提高艾滋病患者的发病率和死亡率。

唯一一种基于大麻的许可药物是GW制药公司的Sativex,它是四氢大麻酚和大麻二酚的混合物,从大麻植物中提取,被赋予了通用名称nabiximols。这是通过口腔喷雾剂通过口腔粘膜给药。2010年首次在英国上市时,它最初的症状是多发性硬化症引起的痉挛。在一些国家,Sativex还获得了治疗神经性疼痛和癌痛的许可。

不出所料,作为该领域最早的参与者之一,乔治华盛顿大学正在研究各种其他潜在的大麻产品,用于一系列适应症。Epidiolex是大麻二酚的一种配方,目前正在对儿童癫痫进行研究,最初的重点是两种孤儿癫痫适应症。第一种是lenox - gastaut综合征,是一种始于儿童时期的癫痫,通常发生在2 - 6岁之间。患有这种疾病的儿童经常发生不同类型的癫痫发作,经常出现发育迟缓以及心理和行为性质的问题。第二个孤儿是Dravet综合征,也就是婴儿严重肌阵挛性癫痫。这种极端形式的癫痫始于婴儿期,并导致长时间的癫痫发作;随着婴儿年龄的增长,其他类型的癫痫也会发生。这两种适应症的III期试验正在进行和计划中。

Cannabidivarin

Cannabidivarin

用于治疗癫痫的第二种产品GWP42006,含有一种不同的主要大麻素——大麻二瓦素。它已经在临床前研究中被证明具有抗癫痫活性,并且已经进行了I期研究。二期试验正在计划中。

与此同时,四氢大麻varin是GWP42004中的主要活性物质,GWP42004正在进行II型糖尿病和代谢综合征的II期试验。早期研究表明,它对空腹血糖、空腹胰岛素、脂联素、β细胞功能、炎症细胞因子和收缩压有积极影响。在糖化血红蛋白水平正常的患者中进行的初步试验是有希望的,导致在糖化血红蛋白水平不受控制的患者中进行进一步的研究。

大麻二酚再次成为GWP42003中的主要活性成分,GWP42003正在进行II期临床试验,以评估其在溃疡性结肠炎中的抗炎特性。癌症领域的其他试验正在进行中,特别是在胶质瘤患者身上。在实验室中,大麻素已被证明在体外和体内诱导胶质瘤细胞凋亡。它们还可能影响血管生成和抑制肿瘤生长。

最后,华盛顿大学还在研究大麻二酚在精神分裂症、抑郁和焦虑等精神疾病中的作用。特别是,该公司已经开始了IIa期试验,以确定是否有临床证据支持该产品除了潜在的抗精神病作用外,还可以缓解精神分裂症患者可能遭受的代谢和炎症问题。

Tetrahydrocannabivarin

Tetrahydrocannabivarin

总部位于亚利桑那州的Insys Therapeutics公司正在研究一种口服大麻二酚溶液配方,FDA已将该产品授予孤儿地位,用于治疗与Epidiolex相同的两种罕见的儿童癫痫。三期临床试验已经在进行中,该产品已被FDA授予Dravet综合征的快速通道地位。

该产品还有另外三个孤儿药名称,分别用于胶质瘤、多形性胶质母细胞瘤和儿童精神分裂症,目前这些药物的研发还处于早期阶段。多重增加剂量的I/II期试验也于4月开始,用于治疗难治性癫痫发作的儿童。

产品在该公司位于德克萨斯州Round Rock的新工厂生产,大麻的预定性质意味着需要毒品执法机构的检查。该公司已经在市场上销售用于CINV的仿制药droonabinol,去年该公司向FDA提交了一份NDA,用于同样适应症的口服药物配方,也用于艾滋病患者的厌食症和体重减轻。支持提交的III期试验表明,口服溶液的生物等效性低于Marinol胶囊,并且起作用的速度要快得多。就四氢大麻酚总暴露量而言,患者之间的差异也明显较小。

总部位于温哥华的加拿大InMed制药公司正在研究大麻中发现的其他活性物质在医疗应用中的潜力。它利用基于基因组学和代谢组学的生物信息学工具来精确定位植物中的化学物质,这些化学物质可能在一系列条件下作为治疗手段。

通过局部交付配方,目的是创造一种没有大麻素产生的全身副作用的产品

该公司还没有一款产品投入临床,但目前有两款产品处于临床前开发阶段。CTI-085是一种专有的局部配方,含有大麻素和非大麻基活性物质,用于治疗青光眼。在动物模型中,该组合物对降低眼压有效,并且通过局部递送该配方,目的是创造一种没有大麻素产生的全身副作用的产品。

第二种处于临床前开发阶段的产品CTI-091也是大麻素和非大麻活性物质的混合物,旨在缓解关节炎和其他关节疾病引起的关节疼痛和肿胀。实验室的早期工作表明,它抑制了人类巨噬细胞白细胞介素-6,这是炎症的主要生物标志物。一种新型的给药系统正在创建中,其目的是增强目标部位周围活性物质的保留和吸收,希望这能优化缓解关节疼痛和肿胀。

大麻二酚

大麻二酚

第三种产品INM-750正处于治疗单纯大疱性表皮松解症的早期开发阶段。这种罕见的遗传性角蛋白相关皮肤疾病目前还没有被批准的治疗方法,该配方旨在抑制由疾病引起的炎症和病理性皮肤生长和分化。

总部位于科罗拉多州的大麻科学公司(Cannabis Science)正在开发几种用于各种适应症的产品。该公司还在寻求培育大麻品种,增加大麻二酚含量,但减少四氢大麻酚含量。CS-TATI-1是一种用于治疗卡波济肉瘤的全植物提取物,卡波济肉瘤是一种罕见的皮肤癌,在艾滋病患者中更为常见。这种癌症被认为是由于接触了HHV8疱疹病毒造成的,这种病毒通常潜伏在体内,但会导致免疫系统大大减弱的人出现问题。这个想法是大麻素通过CB2受体抑制TAT诱导的向TAT的迁移。该产品在I期最初用于局部给药,并计划在较长时间内研究口服给药途径。

另一种基于大麻素提取物的局部配方CS-S/BCC-1也在研究中,用于基底细胞癌和鳞状细胞癌。该公司声称,四名皮肤癌患者在局部使用该产品时,他们的皮肤癌病变已经缩小并明显消失——医生的报告也证实了这一点。FDA正在与FDA讨论进行正式临床试验的IND计划。

第三个研究项目cs - neural -1是2013年在欧洲提交的一项关于开发用于治疗各种神经行为障碍的基于大麻素的配方的专利。其中包括多动症和焦虑症。该系列的第一个配方目前正处于临床前开发阶段,该公司计划将该产品用于食品和制药产品。

这个想法是将细胞封装在生物惰性纤维素聚合物的外壳中,使细胞能够植入体内,同时保护它们免受免疫系统的攻击

PharmaCyte Biotech公司正在与北科罗拉多大学的科学家合作,开发基于大麻素的癌症疗法。该大学团队正在寻找一种可以将大麻素样前药物转化为可用于杀死癌细胞的形式的细胞。然后,这些细胞将通过Cell-in-a-Box技术转化为封装形式,该技术已获得总部位于新加坡的奥地利诺瓦公司的许可。这一想法是将细胞封装在生物惰性纤维素聚合物的外壳中,使细胞能够植入体内,同时保护它们不受免疫系统的影响,从而使它们能够产生治疗分子而不被破坏。

如果这样的细胞被证明是难以捉摸的,奥地利诺瓦公司计划使用基因转染来创造一个合适的细胞。PharmaCyte已经利用这一策略创造了一种潜在的胰腺癌疗法,使用前药异环磷酰胺。显然,这种策略仍处于发展的早期阶段,甚至还没有达到动物模型,但它可能被证明是一种将大麻素药物直接输送到癌症部位的有效方法。

总部位于加州科斯塔梅萨的Nemus生物科学公司也在与学术界的科学家合作,以创造基于大麻的疗法,在这种情况下,他们与密西西比大学的国家自然产品研究中心合作,他们从后者那里获得了技术许可。他们正在寻求为基于大麻的产品开发新的交付方法,以优化其临床效果,同时减少副作用的发生率。该公司有两种产品处于临床前开发阶段,还有更多产品仍在研发实验室。NB1111正在被研究用于治疗青光眼,NB2221用于治疗多发性硬化症的痉挛。它的其他项目包括治疗焦虑、癫痫和MRSA感染。

NB1111是四氢大麻酚的前药物配方。在对患有-凝乳胰蛋白酶诱导的青光眼的兔子进行的研究中,与使用现有的药物替莫洛尔或匹罗卡品相比,将该药外用于眼睛可导致更大的眼压下降。这种前药比四氢大麻酚本身更亲水,能更好地穿透动物眼睛的多个腔室。采用纳米乳液和胶束溶液配方。该公司目前正在研究延长药物半衰期的改良配方。

希望大麻素能够预防MRSA患者的全身感染

与此同时,MRSA项目最近已经启动,一旦体外测试完成,他们希望继续进行配方工作和动物研究。希望大麻素能够防止这些耐抗生素细菌定植的患者的全身感染。

北美对医用大麻接受度的提高,导致了许多专门生产标准化草药产品的公司如雨后春笋般涌现,这些产品的大麻素含量变化较小。其中包括总部位于加拿大温尼伯的Delta 9 Bio-Tech,该公司销售自己的品种和另外两家荷兰公司——Serious Seeds和Green House Seed Co.的品种。虽然许多品种的名字听起来不太医学,比如火车残骸、术士、AK47和超级银雾,但所有这些品种都是为了生产大量的四氢大麻酚、大麻二酚或两者兼有而培育的。Delta 9现在拥有一个8万平方英尺的设施,在受控条件下种植植物,以促进标准化提取物的生产,这样患者就可以确切地知道他们得到了什么活性物质,以及它们的数量。

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