ChargePoint科技公司无菌保证主管Christian Dunne探讨了在新的附录1立法公布后，行业可以期待看到的内容，并解释了制造商需要采取的步骤，以确保他们继续遵守
无菌产品的欧洲良好生产规范(GMP)附件1对于希望在欧盟(EU)内经营或贸易的药品制造商来说是一项关键的立法。1它是管理无菌药品(包括最终灭菌药品和无菌灌装药品)在欧洲市场的生产、控制和放行的主要文件。
该文件目前正在进行重大修订，修订版本的原始发布日期推迟到2020年这一事实进一步复杂化。预计将于2022年晚些时候公布。我们还不知道最终的草案中会有什么内容。
尽管如此，我们可以肯定，这些修订将对制药公司及其合同开发和生产组织(CDMO)合作伙伴在生产无菌药品时的工作方式产生重大影响。
许多制药公司对最终修订的内容缺乏确定性深感担忧。许多企业不敢投资于内部基础设施，因为他们不确定新标准生效后，这些基础设施是否能继续满足新标准。
尽管存在这些担忧，但我们可以确信，对附件1建议的一些更改将出现在新草案中。通过了解这些要求，药物开发商及其CDMO合作伙伴可以开始实施措施，以确保其新的和现有的生产线和设施在最终生效时都能满足附件1的要求。
制药公司需要注意的关键更新包括以下内容:
引入污染控制策略(CCSs):可以肯定的是，制药公司将需要在无菌产品生产和处理的洁净室区域实施全面和全面的CCS。
这就要求有一个文件化的污染控制方法，旨在将单独的技术、组织和程序污染控制措施的复杂性降到最低。还必须进行全面的风险评估，并必须采取措施监控整个生产线的完整性。
允许在较低级别环境中进行传输，但必须满足某些条件:根据现行附录1指南，无菌处理的连接必须在高度机密的A级无菌环境下进行。2
然而，我们从之前的公告中了解到，最新的附录1修订将承认无菌处理技术的进步，这有可能进一步降低周围环境的潜在污染风险。
因此，更新后的文件将允许在低机密环境中进行传输，前提是连接设备已经过验证，显示没有微生物污染进入，并且进行了CCS审查。
这意味着使用特殊设计的生物或无菌处理设备等转移技术将允许制造商在提供可接受的高质量无菌转移的同时，对周围环境进行解密。
这是一个积极的步骤，新指南考虑了最新生产线技术增强无菌的好处，未来可能会减轻许多药物开发人员和cdmo的合规负担。然而，现在并不是每个组织都是这样。
一些公司可能还没有在其生产设施中采用新一代无菌加工技术。这些组织仍然必须确保他们的生产线和内部流程符合上一代附录1指南，产品转移发生在更高分类的环境中。
首次实施详细的CCS也给某些组织带来了挑战。公司必须在附件1生效日期之前很早就计划好文件更新程序。如果做得太晚，可能会导致生产率的显著下降。
此外，制药公司应该考虑寻找和实施解决方案所需的时间，以消除其CCS确定的任何无菌差距。
其中任何新设备的采购、交付和安装都可能受到COVID-19导致的当前供应链中断的影响。交货的任何延误都可能导致额外的成本和降低生产率。
在采购这些新技术时，选择具有可重复使用生产线组件的设备的制药公司还必须考虑每次转移之间所需的清洁和验证过程，以确认无菌性符合附件1的要求。清洗和验证都需要大量的时间，影响生产效率。
一次性使用技术(SUT)可以支持制药公司确保符合新的附件1要求，同时优化生产效率。SUT设备在无菌药品生产中有几个关键优势，有可能简化对制造商的新要求的遵守，根据修订的附件1:
sut有潜力使药物开发人员能够满足附件1的新要求。一个关键的例子是分体式蝶阀(SBV)。这使得粉末(包括原料药和药品)进入和离开工艺设备时能够进行无菌转移。
sbv由主动组件和被动组件组成，前者连接到生产线设备，后者连接到灌装容器。当装配在一起时，这些组件允许产品从生产线流入容器，而不与周围环境接触，并确保无菌。
下一代混合式sbv采用了一次性的被动组件，这可以帮助实现同样严格的无菌处理水平，同时显著提高效率。被动式的一半在使用后不需要清洗，因为它可以简单地在填充之间处理，提高了生产率。
这些一次性SBV变体在ISO 6洁净室环境中制造，并在使用前进行伽马辐射消毒，确保符合当前和未来的附录1指南。
制药公司现在可以采取许多措施，以确保在附件1生效时保持合规。不积极主动可能意味着公司没有留给自己足够的时间来更新基础设施和流程以满足新的要求，这对他们的生产力产生了昂贵的影响。那些尽早采取行动的公司将处于有利地位，在继续照常经营的同时，为用户和患者的福祉确保最佳的产品安全。
参考文献
