由于目前的情况，包括影响社会几乎所有部门的大流行病，制药业正倾向于彻底改变传统的制造环境。CAI质量、合规和监管服务全球总监Connie Leech报道
今天的创新疗法不仅使制造变得更加复杂，还给供应链带来了更大的压力，并增加了与保持合规相关的监管负担。用美国食品药品监督管理局局长珍妮特·伍德科克(Janet Woodcock)的话来说，21世纪的制药业应该是一个“最大限度地灵活、灵活的制造部门，在没有广泛监管的情况下可靠地生产高质量的药物。”
我们已经看到在之前ICH指南(Q8、Q9、Q10和Q11)中概述的科学和基于风险的方法的应用方面取得了重大进展;然而，缺乏统一的生命周期管理要求不利于制造商进行改进，以增加既定条件(ECs)下的工艺稳健性。
一个批准后的变更可能需要长达5年的时间才能在所有地区实施，这将导致巨大的成本和潜在的患者供应中断。
ICH Q12以更可预测和有效的方式关注批准后对化学、制造和控制(CMC)的变更;由公司的药品质量体系(PQS)支持，并遵循区域GMP要求。1
该指导方针的基本目标之一是在全球范围内协调CMC变更管理……业界对它将大幅减少监管负担、相关成本和审批时间抱有很高的期望。
然而，这取决于每个监管区域选择如何实施Q12。然而，在欧洲，这种情况令人失望。由于目前的欧盟法律框架，该指导方针无法实施，减少了它对ec的影响。Q12指南中不属于欧盟法律框架的其他工具和概念将在审查该框架时予以考虑。2
以下是ICH Q12的主要要点。从最初的概念来看，ICH Q12的目标是“促进创新和持续改进，并加强质量保证和可靠的产品供应，包括主动规划供应链调整。”ICH Q12旨在通过使用更多的产品和工艺知识来实现这一目标，使患者、行业和监管机构受益。
改善产品生命周期的驱动力包括创新、患者准入、合规、流程稳健性和改进的供应链管理。批准后变更的传统模式包括监管机构事先批准或变更后通知。
使用ICH Q12工具箱，方法如下所示:
在ICH Q12下实现这种新方法需要在整个产品生命周期中使用这些工具和使能器。下面将讨论每种工具的指导原则。
目前，全球最有用的工具是批准后变更管理协议(PACMP)。PACMP已在欧盟/美国实施数年，ICH Q12的引入预计将增加其使用频率。
PACMP或可比性协议(美国术语)是一项综合计划，用于评估拟议变更或多项(相关的和相应的)仅cmc批准后变更对产品质量(鉴别、强度、纯度、效力、性能和稳定性)的影响。这些协议提供了支持变更所需信息的可预测性，以及基于先前协议的监管提交类型。
PACMP是一个两步过程:首先，监管机构在执行之前对需求的变更和一致性进行审查，然后监管机构对协议执行进行较短的审查。PACMP的好处包括机构和上市许可持有人(MAH)之间就支持变更所需的信息达成明确协议，并有可能缩短审批时间。
PACMP还可以支持持续的流程改进，通过加速增加生产基地和提高供应链效率进入不断扩大的市场。
既定条件(ECs)由具有法律约束力的信息(已注册的详细信息)组成，这些信息被认为是确保药品工艺性能和期望质量所必需的。药品的ECs包括制造商、批配方、储存条件和规格。
ECs的变更需要向相关监管机构报告。相比之下，以叙述形式提供的信息被认为是“支持信息”，并被要求伴随ec。它旨在提供有关产品开发和制造的背景和辅助信息。
它还有助于证明最初选择ec及其报告类别的合理性。对支持性信息的更改不需要采取监管行动，但将由PQS管理。工艺验证将被认为是支持性信息。
MAH必须在CTD模块的各个CMC部分中清楚地识别被认为是ECs的条件和支持信息。还必须提供ec的基本原理。ECs批准后的变更需要不同的报告类别，这取决于与之相关的风险级别。
对高风险ECs的变更必须报告以获得事先批准。在当前的欧盟指南中，没有框架来识别ECs或产品生命周期管理。相比之下，美国FDA完全认可ECs。
PLM文件旨在通过作为产品生命周期战略关键要素(如ECs、PACMP和批准后CMC承诺)的中央存储库，促进监管评估和检查。简单地说，它是向监管机构传达MAH计划如何管理批准后的CMC变更的摘要。
文档应该在产品生命周期中根据需要进行维护。ICH Q12的附件中提供了一个详细的例子。这个例子是一个创建PLM文档的清晰且结构良好的工具。PLM的目的是与新产品申请一起提交，或者与变更定义ec一起提交。
由于ICH Q12中提出的工具的全球实施仍有一段路要走;MAH的行政和监管负担是否会减轻，仍有待观察。ICH Q10中描述的有效PQS和符合区域gmp是必要的，对于ICH Q12工具箱的成功至关重要。
参考文献
