制药厂的微生物问题可能导致工厂关闭和产品退出市场。在环境监测、介质填充、灭菌、无菌操作和更衣中，失败是常见的。采用精益实践可以确定最佳批次大小，并减少生物负荷、内毒素和无菌测试的测试次数，而采用基于风险的方法来确定不良微生物可能会减轻不必要的测试的成本和负担，但需要更好地理解所涉及的流程和风险。
在英国诺丁汉举行的年度Pharmig会议揭示了对微生物风险的更好理解如何提高了微生物测试实验室的作用，但也强调了为什么需要改进实践。苏珊·伯克斯报道。
微生物服务对于制药厂的无故障运行至关重要，因为微生物问题可能会非常严重，导致工厂关闭和产品退出市场。FDA最近的483份表格表明，没有公司是大到不能倒的。考虑到这一点，11月在诺丁汉举行的为期两天的Pharmig会议提供了几个关于微生物学的最佳实践演示。从内容丰富的完整方案中选出了三份报告，重点介绍了一些共同的缺点和改善该部门的一些新方法。
MHRA的GMP检查员Neil Raw强调了欧盟GMP检查期间提出的一些微生物学相关问题。他说，虽然微生物问题没有被列入检查过程中发现的十大最常见问题，但偶尔也会引起人们的担忧。
Raw的演讲涵盖了各种操作，如环境监测、介质填充、灭菌、无菌操作和更衣，这些都是常见的微生物故障。
例如，他列出的环境监测的主要缺陷包括:样本点不能代表最糟糕的情况;缺乏支持抽样立场的理论依据;取样位置没有充分记录;趋势不充分，未确定趋势;内部媒体煮过头了;在密封袋中孵育(气体交换不良可能影响生长);厌氧菌没有寻找氮的使用地点。
他在环境取样问题上向代表们传达的最重要的信息是，如果微生物部门有程序，请确保其背后有理由，并已记录在案。
然后，他研究了污染、验证和清洁问题。例如，就超标结果而言，他说许多微生物实验室缺乏明确的程序来做什么。“总的来说，化学实验室有很好的图表和系统来处理超标的结果。但根据我的经验，微生物实验室通常不会这样做。”该领域的其他失败包括:外来细菌被识别出来，然后没有进一步的问题就被接受;无菌区空气取样器存放于微生物实验室;或培养基和培养条件不适合检测真菌的生长。
在使用介质填充和灭菌实践方面的失败包括:非生产人员未被包括在常规介质填充程序中;消毒设备未存放在A级区域;无菌和非无菌物品不易鉴别。
对更衣区进行的检查发现了以下疏漏:未进行更衣评估，跨台阶工作台未消毒;在生产区外也要穿礼服。
在检查过程中发现的交叉污染的潜在原因是错误的，例如:活的培养物在冰箱中与培养基存储在一起;在进入A级和B级区域前使用未经消毒的洗手液;工作人员在肮脏和清洁区域之间移动时不脱实验室外套。
与基础设施和设备相关的问题也会引起问题。例如，下水道和水槽被发现在不适当的地方，没有消毒或监测;干净的水箱和容器都是潮湿的。
他列出的清单很长，而且五花八门，这清楚地表明，违反良好实践是很容易的，这种情况并不少见。为了避免这种情况，专门的培训是关键，而且需要持续进行，现有的系统需要切实可行并得到充分理解，而违规行为则要变得更加困难和明显。
精益实验室
爱尔兰格兰奇堡辉瑞公司的瓦莱丽·邓恩研究了如何将精益技术和操作效率应用于微生物实验室。辉瑞实验室涉及生物负荷、内毒素、微生物鉴定、活力、纯度和无菌测试的测试。
Dunne说，引入精益实践的结果是，最佳批次大小的确定导致了生物负荷、内毒素和无菌测试的测试次数的减少。工作流映射还提高了测试会话的效率。调度优化减少了35%的非测试准备活动和更衣。并且已经实施了“角色卡片”来安排需要执行的活动，允许专门的时间用于交叉培训和项目工作。
辉瑞与外部顾问合作实施精益实验室，在初步咨询后，由QC化学和微生物人员组成的团队将成为卓越运营计划的领导者。进行了包括团队和区域管理在内的培训。
在设计和准备阶段的第一步便是创造一个“升级策略”。分析了传入采样的可变性，并选择了一种策略来快速满足所需的需求水平。这是通过开发重复的测试序列(节奏轮)来实现的，它可以快速地通过所有必需的测试和审查来移动样本。这减少了“吞吐量”时间，然后可以在流程开始时将传入的样品保存在“水平队列”中。列车(没有固定重复间隔的确定的测试序列)也被开发出来。为了完成这项任务，我们将其分为常规技术、非常规技术和非增值技术。对测试的任何限制也被识别和移除。
有了这种策略，团队就能够优化执行测试的方式，为此收集任务时间，确认客户需求(例如何时需要测试)，并优化角色的任务。
介绍了使用角色卡- -载有需要执行的活动时间表的卡片。分析人员经过培训，可以执行角色卡片上的所有任务，以便卡片可以轮换。轮班会议——使用白板等视觉效果的简短例行会议——被引入来管理和监控实验室，并确保轮班之间的良好沟通。
例如，白板可以在行中列出测试方法，在列中列出名称、状态和操作。邓恩建议黑板上应该有一个“停车场”，以显示什么时候有足够的“轮子”和“火车”的样本。对于需要工作超过一天的职位，白板可以显示进度，这样第二天接工作的人就知道从哪里开始了。
在测试过程中，只需简单观察测试站周围的运动，就可以移除不必要的设备，然后给所有必要的设备一个指定的位置和标签。
其他简单的做法，如在冰箱的样品箱中确定样品的位置和标签，使过时的样品易于定位并移走处理。在微生物鉴定实验室，缺乏优先级组织，因此他们创建了一个可视化管理系统和队列，以便样品可以存储在指定的区域，并根据优先级和样品类型进行标记。
节省时间和成本
据邓恩说，这个过程取得了巨大的成功，每年节省了5795个小时。该公司还能够大幅减少员工数量。她说，挑战在于如何维持这种势头，这涉及组织和思维方式的变化。邓恩说:“这需要转变思维方式，从周期时间到遵守时间表。”工作人员需要接受多技能角色培训和主管培训和改进方面的培训。个人表现也必须与团队的成功联系在一起:交流成就和目标，回顾指标，并在实现时庆祝。
她补充道:“灵活性是关键;不坚持原来的精益体系。如果测试改变了，那就从头开始。”
GSK首席微生物学家Stephen Rawling博士讨论了如何采取基于风险的方法来确定不良微生物。基于风险的安全监管方法旨在减轻公司不必要的测试的成本和负担，但监管机构这种不那么规范性的方法确实需要更好地理解所涉及的流程和风险。FDA对这一概念的规定如下:
罗林说，要遵守这些规定并采取基于风险的方法，你需要知道你要寻找的微生物是什么，你需要一个抽样计划(为了测试而测试，而不理解为什么要这样做是不好的)，你需要考虑谁应该参与决定一种微生物是否令人反感。
第一步是确定什么可能被认为是对你们的工艺和产品不利的生物。他建议说:“你自己列出所有可能构成风险的东西。”至关重要的是，正确的人参与到这个过程中，而不仅仅是微生物学家。例如，他建议，如果有医疗团队，可以让医疗团队参与，如果有法律职位，可以让法律团队参与，管理层需要参与，以确保他们理解决策的重要性，然后监管机构和质量团队也需要参与。
下一步是考虑诸如产品使用、产品性质、应用方法、用户或预期接受者等因素，以及可能使微生物更有风险的减轻因素的存在，如疾病或伤口的存在。
罗林随后概述了风险评估的四个主要方面:危害识别，危害特征，风险特征和暴露评估。
风险识别-旨在描述该生物对产品的重要性，并应给出该生物的名称、数量和流行率、对内在因素的耐药性、毒力和毒素生成。
危害特性-旨在评估与微生物危害相关的不良影响的性质。为此，要考虑消费者和不同的子群体、危险的严重程度、剂量反应评估和危险水平。
暴露评估-评估应用或食用时的微生物水平。这包括观察其在原材料中的发生，加工的影响，毒素的发生，再污染的可能性，配方的影响，包装，产品储存，消费者使用，以及开放保质期的影响。
最后，暴露评估给出的是使用产品时接触生物体的可能性，危害特征给出的是接触产生不良影响的可能性，而风险特征是根据危害识别和暴露评估对发生不良影响的可能性及其严重程度进行估计。
面对如此复杂的概念，罗林提醒代表们，重要的是要确保风险评估的结果符合常识和经验。
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