随着相当多的人报告他们发现难以吞咽片剂或胶囊，越来越多的人承认因为药物难以吞咽而不服用药物，制药行业的任务是提高患者的依从性……其中味觉起着重要作用。杜邦水解决方案全球技术服务经理Amie Gehris报道
口服药物是服用药物最方便和常见的方式，可以采取多种形式，如固体片剂和胶囊、粉末、颗粒、糖浆、悬浮液，以及最近的咀嚼片和软糖。
它们都提供准确数量的活性药物成分(API)的无痛给药，并且可以在家中存储，要求很少。然而，尽管口服制剂占全球所有药物制剂市场份额的90%左右，但它们也有一些缺点。1
虽然大多数人使用口服药物没有事故，原料药可能有非常苦的味道，抑制患者的依从性。此外，老年和儿科患者经常难以吞咽固体胶囊和片剂。2
一项研究报告称，60%的患者发现药片或胶囊难以下咽，69%的患者承认因为难以下咽而没有服用药物。3.对于儿科患者群体，原料药的苦味是依从性的另一个障碍。
超过90%的儿科医生报告说，药物的味道和适口性是完成治疗的最重要障碍。4
提高合规性将直接为患者带来更好的健康结果，降低医疗成本，同时也为制药行业提供额外的收入。5因此，找到解决患者对苦的、难以下咽的片剂和胶囊的厌恶的解决方案，是患者和制药行业的首要任务。
片剂和胶囊被设计成整个吞服，因此它们与身体的味觉感受器接触的时间不够长，不足以引起对许多药物苦味的反应。
口腔崩解片(odt)，如悬浮液、快速熔剂、薄膜条和咀嚼配方，具有更大的表面积。因此，与固体配方相比，该药物与口腔中的味觉受体接触的时间更长，因此掩饰原料药的苦味是可取的。
口味掩盖可以通过多种方式实现-通过添加香料或甜味剂，封装或包裹原料药，改变原料药的pH值或使用离子交换树脂(IERs)。最合适的药物掩味取决于特定的原料药、苦味程度、预期的最终形式和制造工艺。
一些原料药固有的苦味不能仅通过添加香料或甜味剂来掩盖。此外，添加甜味剂并不适合某些患者群体，比如糖尿病患者。
自20世纪50年代以来，IERs一直被制药公司用作掩蔽剂。IER过程包括液体和固相之间的离子交换;而且，虽然这个过程是可逆的，但它不需要对固体的结构或性质进行根本的改变。
通过将苦味离子药物与电荷相反的聚合物结合，IERs产生不溶性的“树脂”。6IERs含有酸性或碱性官能团，能够在其周围的水溶液中交换反离子。7
这一络合过程将API离子结合到树脂上，产生树脂并使其在胃肠道中释放，而不是在口腔中释放，从而避免苦味。
最近的一项研究证明了使用IERs来掩盖各种不同性质的药物的味道，使用AmberLite和Duolite(杜邦，威尔明顿，DE，美国)树脂。AmberLite树脂范围从弱酸到强酸，并具有不同的离子形式-氢，钾和钠。
Duolite树脂是强碱阴离子，以氯化物形式提供。测试的api包括帕罗西汀(一种抗抑郁药);氢可酮，止咳感冒药;布洛芬，一种非甾体抗炎药;维生素B1和B6，都是营养药品;还有柠檬酸西地那非，一种治疗勃起功能障碍的药物。
树脂是由原料药的水溶液在室温下通过添加IERs合成的，然后轻轻地摇晃一段时间以产生复合物。湿蛋糕形成，漂洗，然后使用流体床干燥器或真空烤箱在40-60°C进行干燥，损失百分比小于10%。
在某些情况下，使用了采用沃斯特涂层技术的流化床干燥机，以10%的重量水平为涂层树脂涂覆水性乙基纤维素涂层。
动态测定试验确定了树脂的药物含量百分比。将50-100 mg样品放入柱中，用高离子浓度(0.5N HCl/0.5N NaCl + 20% MEOH)的有机水溶液洗脱，以取代树脂中的API。流速0.5 mL/min，取150 mL。
然后使用流动口溶出测试来模拟口腔条件(图1)。该测试将树脂暴露于由KH2PO4 (1.63 g/L)、NaCl (2.34 g/L)和CaCl2 (0.126 g/L)组成的模拟唾液中，并使用NaOH调整为pH 6.2。
通过分光光度法测量原料药的吸光度，每30秒收集一次数据，或者采用HPLC法分析溶液的原料药浓度。证明药物可能的口腔溶解作为味道强度的代理。对每种配方进行三次测试，并记录平均结果。
图1:生物相关性口腔溶出度试验方法
帕罗西汀:当加载帕罗西汀时，两种树脂polistirex和polacrilex显示出明显的味道掩蔽(图2)。树脂上的离子结合API意味着帕罗西汀的强度在与模拟唾液接触时暂时减弱。即使暴露在刺激的唾液中释放少量API，树脂也会导致苦味的缺乏。
氢可酮:用覆膜或非覆膜的polistirex树脂合成氢可酮成功地掩盖了氢可酮的味道(图3)。值得注意的是，当暴露于模拟唾液时，两种配方中释放的API都比对照组少。
结果表明，单用波利斯特树脂可达到91.7%的掩味效果。涂层配方提供了额外的保护，释放的API最少，掩味效率为94.3%。
布洛芬:其中一种IERs (Duolite)的掩味效果是用25%和50%负载的布洛芬树脂进行评估的，另一种筛选到粒径为>53 um。实验结果表明，三种树脂都能有效掩味，分别达到97.4%和97.3%的功效值(图4)。
营养品:在本实验中，使用一种树脂(AmberLite)成功掩盖了硫胺素(维生素B1)的味道，效果为93.7%(图5)。相比之下，同样的IER加载了吡多醇(维生素B6)，效果较低。
为了改善这一结果，IRP64切换到IRP88，后者的功效达到93.6%(图6)。味觉掩盖的改善是因为IRP88和药物都是电离的，而IRP64是游离酸形式。
柠檬酸西地那非:polistirex和polacrilex均成功掩盖了柠檬酸西地那非的味道，疗效评分分别为96.3%和92.3%(图7)。结果的差异表明酸性越强的IERs效果越好。
这些实验表明，IERs有效地控制了一系列原料药和营养成分中的苦味。一旦加载了IERs, API在暴露于模拟唾液时仍然存在，成功地防止患者出现苦味。
因此，IERs可用于设计药物输送系统，以更好地满足儿科和老年患者的需求，或以万博国际娱乐app更可口的口服剂型更新对现有配方的需求。IER技术是一种相对简单的程序，在掩盖许多药物的苦味方面被证明是有效的，因此将对患者的依从性和结果产生积极影响。
