Syntegon的小瓶液体和粉末产品经理Markus Heinz和Stevanato Group的产品管理总监Fabio Bertacchini为小批量制造提供了新的可能性
即用型(RTU)容器在制药业务中越来越受欢迎。然而，许多药品制造商仍在寻找将预先消毒的容器转移到灌装线的填充-完成区域的最佳方法。
机器和技术供应商Syntegon和药物遏制解决方案提供商Stevanato Group进行了行业首次系列实验，以探索蒸发过氧化氢(H2O2或VHP)，用于托盘或桶/巢中的RTU小瓶的外部表面去污。结果表明，该方法提高了小批量生产的灵活性和效率。
在过去的几年里，RTU集装箱市场一直在快速增长，这并不令人惊讶。药品制造商受益于缩短上市时间和总拥有成本(TCO)，以及提高灵活性和提高药品的完整性。
从小瓶到注射器再到药盒，随着越来越多的制药商转向小批量生产，它们的数量不断增加。
根据最近的一项市场研究，仅RTU瓶的市场规模在2020年就达到了3.065亿美元。1
预计未来十年市场CAGR增长率为14.5%，P&S Intelligence预测，到2030年，全球RTU瓶市场收入将达到1.834亿美元。
对新的转移方法的需求日益增长
尽管越来越多的药品生产商正在转向RTU小瓶，但仍有一些问题尚未解决，特别是关于适当的转移方法。在传统的散装工艺中，在容器进入填充整理区之前，小瓶在洗衣机/隧道配置中进行清洗、消毒和去热原。
虽然在批量生产药物时，这种方法是最适合的，但在小批量生产中使用时，这种方法的局限性不止一种。
首先，机器的设置使得转换相当耗时。其次，能源消耗高，当需要频繁批量生产时，这可能是一个主要障碍。因此，药品生产商正在寻找一种更适合小批量生产的无菌转移方法。
他们的主要目标是减少转换所需的时间，获得更多的灵活性，从而在不影响安全的情况下优化生产过程中的效率和盈利能力。即用瓶提供了这些优点。
改进RTU小瓶的无接触转移
今天，将RTU小瓶包装在托盘或浴缸中送入无菌区的经典方法是所谓的“无接触转移”。在小瓶离开玻璃供应商设施之前，它们被包装在托盘或浴缸/巢中，密封并装入袋子。
托盘或浴缸由一层、两层甚至更多层(在大多数情况下)的Tyvek材料保护，这是使用干热、辐射或气体进行最终灭菌过程所必需的。
所有这些包装层必须再次在药品制造商的灌装设施一步一步地拆包装。这既可以由操作人员在洁净室内以半自动的方式完成，也可以由机器完全自动完成。
每一个开箱步骤都会增加污染的风险。尽管全球有数百台机器应用了无接触传输，但专家们仍在不断寻找新的解决方案。
通过带有生物净化循环的快速转移室转移工具和环境监测材料以进行外部净化是常见的工业做法。然而，同样的原理并没有被用于将RTU小瓶转移到隔离器中……至少到目前为止还没有。
VHP:尝试和测试去污
汽化过氧化氢显示出巨大的潜力。它已广泛用于传统生产线上经典散装玻璃瓶生产的隔离器的内部去污。在净化循环后，通常用新鲜空气或使用催化转换器使线路中的隔离器充气，直到H2O2在它们内部达到百万分之1或0.5。
这是使隔离器“为生产做好准备”的典型值。小瓶通过隧道进入填充整理区，暴露在这种轻微但仍然残留在空气中的浓度。因此，气体分子渗透到容器中，并在填充整理过程中积聚在小瓶的内玻璃表面上。然而，这些量足够低，不会影响产品质量(如深入研究所示)。
这是业界首次进行的一系列实验
了解这种方法是否也可以应用于预消毒小瓶的外部去污的关键是大量的数据。在选择一种新工艺之前，制药商需要回答他们最紧迫的问题:在包装的外部去污过程中，VHP的痕迹会渗透到包装中吗?
H能2O2药瓶里的残留物会影响最终产品的质量吗?直到最近，还没有足够的数据来证明VHP方法在将RTU小瓶转移到带有H的填充完成区域时的安全性2O2室。
2021年，Syntegon和Stevanato集团联手进行了行业首次系列实验。通过将机器制造商的专业知识和长期隔离器经验与药物遏制解决方案供应商对RTU容器的深入了解相结合，合作伙伴检查了H2O2以更好地了解该方法在小批量制造中的潜力。
假设H2O2会被外包装和预先消毒的容器吸收。
为了使这种方法安全地用于RTU小瓶，剂量需要足够低，以免对内部产品产生负面氧化作用。
RTU小瓶的新见解
实验在Syntegon位于德国Crailsheim的Pharmalab测试实验室进行。该过程将塑料和玻璃小瓶暴露在典型的H2O2在隔离器中进行去污循环，以测试该方法，并为两种最典型的小瓶材料收集可靠和可比的数据。
对于每种变体，他们使用了三种类型的探针:一个预先消毒的袋装样品瓶;一个已从外包装中取出的对照瓶;还有一个同样拆开的有塞子的对照小瓶。曝气后短时间保持后，在不同时间点用对照介质冲洗内瓶表面，检测H的含量2O2在各自的测试解决方案中。
结果表明，包装、瓶型、瓶型材料、曝气时间、曝气时间等因素对H值有影响2O2容器内的浓度。例如，数据表明，玻璃小瓶吸收的蒸汽比塑料小瓶少。
当给隔离器充气时，直到剩余H2O2浓度达到标准的0.5 ppm，只有可忽略不计的痕迹-小于2纳摩尔(nmol)的H2O2穿透了样品瓶。这些结果表明，蒸发H2O2是一种安全的方法，用于净化预消毒小瓶的外包装，并为该行业的潜在转变打开了大门。
从理论到实践
最后，没有“一刀切”的解决方案。每种药物对隔离器中残留浓度的反应不同。其效果取决于多种因素，如活性物质的特性或其配方。
制药商首先需要收集精确的数据，以充分了解这些相互作用，并评估蒸发的H2O2去污是其生产的最佳方法。
Syntegon和Stevanato Group的实验为数据收集提供了坚实的基础，使药品生产商更容易测试自己的产品，并对其RTU转移过程做出基于数据的决策。这些新的见解将为RTU容器的小批量制造和填充-完成工艺的令人兴奋的新可能性奠定基础。
参考
