营销传播助理Camilla Koller告诉Kevin Robinson博士，Bachem如何利用其在多肽合成方面的丰富经验和专业知识开发出工业规模生产利拉鲁肽的完全合成方法
利拉鲁肽由诺和诺德公司以Victoza和Saxenda的名称销售，是一种用于治疗2型糖尿病和肥胖症的药物。它是一种胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)受体激动剂，这意味着它可以恢复被糖尿病抑制的胰岛素排泄功能。
该药物模仿GLP-1，一种食物被食用后肠内自然产生的激素，通过延缓胃排空和调节血糖发挥重要作用。2型糖尿病患者的GLP-1水平低于非糖尿病患者。
根据人体产生的肠道葡萄糖水平，GLP-1可以与产生胰岛素的胰腺细胞上的特定受体结合，并限制胰高血糖素的分泌量。
GLP-1的影响被二肽基肽酶iv (DPP-IV)抵消，DPP-IV是一种蛋白酶，可以分裂肽和蛋白质，并阻止它们在体内运输。这些功能构成了平衡体内胰岛素水平和防止低血糖的关键机制。
利拉鲁肽的脂肪酸侧链使其长效，因为它抑制dpp - iv介导的降解。每天在皮肤下注射这种药物可以提供13个小时的半衰期，而自然产生的GLP-1激素只有几分钟。这种药物在减肥和控制血糖方面非常有效。
Bachem的创新方法产生了高质量的产品，杂质更少，宏观性能更好。这是向更强大、更高效、更直接的制造选择迈出的重要一步。以前，要大量生产这种药物，必须由转基因生物生产，脂肪酸侧链是在单独的合成过程中添加的。
用化学方法生产利拉鲁肽必然会带来一些挑战，特别是在产生不必要的副产物方面。“我们已经优化了我们方法的合成和沉淀步骤，使纯产品易于收集。”
“使用fmoc假脯氨酸二肽通过减少肽的聚集来减少副产物的形成，并使合成更有效。我们优化了沉淀方法，并在固相中使用假脯氨酸部分来创建一个更有效的过程，从而获得更高质量的产品。”
“我们意识到，当我们将生产从重组工艺转移到合成工艺时，利拉鲁肽的效力、杂质特征和化学性质可能会改变。因此，必须仔细监控该过程，并对药物的关键质量属性(cqa)进行彻底评估，以控制对临床安全和疗效的任何影响。”
利拉鲁肽是一种高度纯化的重组脱氧核糖核酸(rDNA)来源的合成肽药物，是一种参考上市药物(RLD)。已经获得美国食品药品监督管理局批准的任何新的仿制药都必须经过一个比较过程，以确保其生物等效性。
改变药品生产厂家或生产工艺会引入新的临床不合格杂质;因此，FDA之前没有批准rDNA来源的仿制肽药物的RLD申请。这意味着需要新的临床研究来证明仿制药的安全性和有效性与现有药物一致。
然而，新指南(2021年5月生效)现在意味着高纯化肽药物(包括rDNA起源的rld)可以通过简化新药申请(ANDA)获得批准，这不需要新的临床前或临床研究，只需证明与原药物的生物等效性即可。
为了证明这一点，申请人必须显示与原药相同的一级和二级序列以及相同的寡聚物和聚集状态，并表明其生物活性没有改变。
在获得FDA批准后，仿制药制造商被允许将其产品作为安全、有效、低成本的同类品牌药物替代品发布。由于新的ANDA指南适用于仿制合成肽药物，它们允许利拉鲁肽作为仿制药注册，并为该药物的未来仿制版本打开了大门。
“卓越的创新和运营是巴恒成功的核心;新的指导方针不仅使我们能够将利拉鲁肽作为一种通用活性药物成分(API)推向市场，我们还致力于开发其他六种通用肽API，包括其他GLP-1类似物，如semaglutide和tirzepatide。”
“Bachem是合成肽药物的领先生产商，我们有能力遵守FDA的新指南，并利用我们在监管事务和项目管理方面的广泛知识来支持我们的客户。”
