瑞士制药公司Bachem投资扩大产能，大规模生产寡核苷酸活性药物成分(api)。
公司寡核苷酸制造工艺中的每一步都使用独特的创新设备，以提供最高质量的产品，并提高可持续性。
量身定制的寡核苷酸合成器
为了确保只向客户提供最高质量的寡核苷酸，Bachem设计了一个大型寡核苷酸合成器。该合成器优化了寡核苷酸合成过程，并已符合GMP批次从0.2 mol到2.0 mol规模。
用于创新合成器的工程解决方案之一是二氯乙酸(DCA)和甲苯的在线混合。该溶液作为寡核苷酸合成的所有偶联循环的初始步骤，去保护5 ' -二甲氧基三硝基(DMT)，释放5 ' -羟基，以确保偶联反应的发生。
对于大多数合成器，甲苯中DCA的百分比是固定的，而Bachem的新撬有可能改变DCA的比例(通常在3-10%之间)。这种改变浓度的能力是非常有益的，因为使用过多的DCA会导致不必要的副反应并降低原料药质量。
此外，Bachem还推出了进一步的创新定制，以优化寡核苷酸合成。这些新的定制旨在提供更高效的流程，持续生产高质量的原料药。
首先，增加了热交换器以实现全面的温度控制，保持去保护和耦合的最佳条件。合成器还具有动态轴柱(dac)，其中包含一个活塞，在整个过程的每个合成周期中移动。这个活塞允许完全控制柱的体积，避免死体积和优化所需的溶剂量。
自动化C&D设备
在合成发生后，寡核苷酸必须经历一个裂解和脱保护(C&D)过程。为了提高效率，巴肯为其寡核苷酸生产线配备了自动化的大规模C&D系统，该系统采用两步流程。
一旦合成完成，将相同的色谱柱安装到C&D滑块上，第一步是在寡核苷酸从固体支撑物上裂解之前去保护氰乙基。
重要的是，室温氨溶液能够在给定体积的柱中循环。该溶液将释放的寡核苷酸携带到由哈氏合金制成的收集器容器中，可抵抗高腐蚀性溶液。
该过程的第二步是将保护基团从寡核苷酸中去保护。一旦氨溶液在容器和色谱柱之间循环了几次，所有的寡核苷酸就会在容器中收集之前从支撑物中分离出来。
然后关闭容器，使用独特的自动温度功能在氨溶液的压力下加热。如果需要其他去保护解决方案，Bachem的C&D机器还配备了一个多端口入口。
C&D步骤完成后，寡核苷酸从支持基团和保护基团中分离出来，这意味着原油API已经准备好进行超滤。
连续色谱法用于寡核苷酸纯化
为了进一步优化寡核苷酸的生产工艺，Bachem建立了第一台用于工业规模的连续色谱设备。
通过实现侧切(杂质和API的混合馏分)的连续回收，与单柱分批净化相比，溶剂消耗可减少30%以上。因此，这种创新的多柱逆流溶剂梯度净化(MCSGP)技术提高了这一重要步骤的可持续性。
此外，该技术还具有较高的成本效益，大大减少了浪费。MCSGP连续运行，在不影响纯度的情况下提供高产量，同时允许额外节省周期时间。与其他间歇色谱方法相比，这些循环时间的节省可达70%。
独特的定制合成器、C&D系统和MCSGP设备都将提高寡核苷酸原料药生产的质量、可持续性和成本效益。
