2015年，癌症再次成为进入市场的NMEs的前沿，但新药也使其他疾病领域受益。莎拉·霍尔顿医生关注最新的治疗方法
虽然抗癌药物继续主导着进入市场的新分子实体(NME)名单，约占2015年欧洲新批准产品的三分之一，但还有许多其他值得注意的产品。例如，随着他汀类药物的成功和市场主导地位，降低胆固醇似乎并不是一个新的故事，但治疗他汀类药物无效的人仍然需要新的机制。
两种相互竞争的阻断PCSK9蛋白的抗体获得了批准:安进的evolocumab (Repatha)，几个月后赛诺菲的alirocumab (Praluent)。它们适用于胆固醇水平高的患者，这些患者要么不能服用他汀类药物，要么他汀类药物不能充分发挥作用。PCSK9参与调控肝细胞表面LDL受体的循环，降低肝脏从血液中清除LDL胆固醇的能力。通过阻断其活性，PCSK9抑制剂恢复肝脏清除不需要的胆固醇的能力。
Sacubitril
Cangrelor
Edoxaban
一种治疗心力衰竭的新药也获得批准。诺华的Entresto结合了已获批准的血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦(valsartan)和通过新机制起作用的药物sacubitril。这会阻断神经蛋白酶，增强心脏的保护神经激素系统。它适用于治疗有症状的慢性心力衰竭，射血分数降低的成人，在这种情况下，心脏不能有效收缩，从而泵出较少的富氧血液到全身。大约一半的心力衰竭患者属于这一类。
有几种新的治疗凝血障碍的方法。来自The Medicines Company的canrelor (Kengrexal)是一种直接的P2Y12血小板聚集抑制剂，旨在阻断adp诱导的血小板激活和聚集。该药被批准与阿司匹林联合用于经皮冠状动脉介入治疗患者的输注，以减少血栓性心血管事件。
Daiichi Sankyo的edoxaban (Lixiana)是Xa因子的选择性直接和可逆抑制剂，Xa因子是凝血级联的因素之一。通过阻断其作用，凝血酶的生成减少，从而延长凝血时间，降低血栓形成的风险。它被设计用于预防成人房颤中风和全身性栓塞，也用于预防深静脉血栓和肺栓塞。
另一种抗凝剂的逆转剂也获批。勃林格殷格翰公司的Idarucizumab (Praxbind)是一种单克隆抗体(mAb)，旨在在给药后5分钟内完全逆转该公司的抗凝血剂达比加群(Praxbind)的作用。如果接受抗凝治疗的患者需要紧急手术，或者出血失控或危及生命，能够逆转药物的作用将是非常有用的。
Dabigatran
出血失控是血友病患者面临的一个重大问题，两种治疗不同类型血友病的新药已获批准。Biogen Idec的efmoroctocog alfa (Elocta)是一种替代疗法，可以暂时提高血浆中因子VIII的水平，从而降低患者出血的可能性。它可以用于预防或出血事件。与此同时，Baxalta的susoctocog alfa (Obizur)被设计用于治疗由因子VIII抗体引起的获得性血友病患者出血发作。它是一种猪重组因子VIII。
同样在凝血方面，两种旨在帮助止血和伤口愈合的产品被批准。Raplixa是ProFibrix的人血浆来源的纤维蛋白原和凝血酶的粉状组合，通过凝血级联促进血液凝固。当标准的手术技术不能充分改善止血时，它可以作为密封剂使用。来自Birken的Episalvan是一种桦树皮提取物，被认为可以在伤口愈合的最初几天调节各种促炎介质。这缩短了皮肤上层受损的伤口的愈合时间，如烧伤或手术皮肤移植。
Tedizolid
Tazobactam
该清单还包括许多抗感染药物，包括三种抗菌产品。Tedizolid phosphate (Sivextro)是Cubist(现Merck Sharp & Dohme)公司生产的一种新型恶唑烷酮类抗生素，通过与50S核糖体亚基结合抑制细菌细胞中的蛋白质生物合成。它对各种革兰氏阳性细菌有活性，包括耐甲氧西林细菌金黄色葡萄球菌和致病性链球菌，并指示用于治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染。
默沙东公司(Merck Sharp & Dohme)的另一款产品Zerbaxa结合了新型第五代头孢菌素头孢洛扎烷和他唑巴坦(一种β -内酰胺酶抑制剂，旨在保护头孢菌素不被水解)。头孢洛氮与青霉素结合蛋白结合，抑制细菌细胞壁合成，导致细胞死亡。用于治疗并发腹腔内感染、急性肾盂肾炎和并发尿路感染。
Ceftolozane
第三种新型抗菌剂是来自The Medicines Company的oritavancin (Orbactiv)，是一种糖肽化合物，可抑制细菌细胞壁生物合成，破坏细菌膜的完整性，再次导致细胞死亡。单次静脉注射可以治愈急性细菌性皮肤和皮肤结构感染。
Oritavancin
这三种都加入了一种新的抗真菌剂，Basilea的isavuconazole (Cresemba)。三唑类药物通过抑制羊毛甾醇14- α去甲基酶来阻断真菌细胞膜中麦角甾醇的合成。它可用于治疗侵袭性曲霉菌病和毛霉病，这两种疾病都是威胁生命的疾病，治疗方案有限。
Isavuconazole
Cobimetinib
最后，在感染方面，出现了三种针对HIV感染的新型组合产品。百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)的Evotaz将HIV-1蛋白酶抑制剂阿扎那韦(atazanavir)与药代动力学增强剂cobicistat联合配方。MSD的Dutrebis结合了逆转录酶抑制剂拉米夫定和整合酶抑制剂雷特格拉韦。吉利德的Genvoya是一个四重组合，包含整合酶抑制剂elvitegravir，两种逆转录酶抑制剂emtricitabine和tenofovir alafenamide，以及cobicistat。
当然，2015年的许多新药都是为各种癌症治疗而设计的。其中四种是针对黑色素瘤的，两种是通过阻断程序性死亡1 (PD-1)受体与PD-L1和PD-L2配体的结合来增强t细胞反应的抗体。这两款产品分别是百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)的nivolumab (Opdivo)和MSD的pembrolizumab (Keytruda)，用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤。
罗氏的cobimetinib (Cobellic)通过靶向激酶MEK1和MEK2来阻断丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)通路。这抑制细胞内信号传递，减少肿瘤细胞增殖。它被批准与BRAF抑制剂vemurafenib联合治疗不可切除或转移性黑色素瘤;与使用vemurafenib作为单一疗法相比，它也可以延迟耐药的发生。
第四种新的黑色素瘤治疗方法则截然不同。Amgen的talimogene laherparepvec (Imlygic)是一种溶瘤病毒单纯疱疹1通过基因工程，可以在肿瘤内复制，并产生免疫刺激蛋白人类GM-CSF。这促进了系统的抗肿瘤免疫反应和效应t细胞反应;首先，它利用细胞储存的能量进行复制，最终导致细胞死亡，然后病毒副本被释放到血液中，感染更多的肿瘤细胞。它不能在健康细胞中复制，因此它们不会受到损害。这是第一个在欧洲被推荐批准的溶瘤免疫治疗药物。
诺华公司的Sonidegib (Odomzo)针对的是另一种类型的皮肤癌，局部晚期基底细胞癌(BCC)，这种癌症无法通过手术或放射治疗治愈。它抑制了Hedgehog途径，Hedgehog途径是哺乳动物发育和形态发生的关键调节因子，也与包括BCC在内的几种癌症的发病机制有关。
四种针对非小细胞肺癌的药物也获批。其中之一是BMS的PD-1抑制剂nivolumab，它在这种适应症以及黑色素瘤中得到了批准。另一种抗体，礼来公司的necitumumab (Portrazza)，用于治疗表达鳞状NSCLC的表皮生长因子受体(EGFR)。它是一种重组人IgG1单克隆抗体，与人EGFR结合，阻断配体结合位点。
Osimertinib
阿斯利康的osimertinib (Tagrisso)获得了有条件许可，基于未受控的II期数据。该药物用于治疗与T790M基因突变相关的局部晚期或转移性NSCLC。像necitumumab一样，它作用于EGFR，在这种情况下，具有致敏突变EGFRm和tki抗性突变T790M。这种突变可能在肿瘤治疗中发生，降低抗egfr治疗的效果。III期比较研究完成后可给予完全批准。
在非对比性II期后，诺华的ceritinib (Zykadia)也获得了有条件的批准，用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的NSCLC患者，这些患者之前曾接受过ALK抑制剂克唑替尼的治疗，并且进展或无反应。它抑制ALK的自磷酸化、ALK介导的下游信号蛋白磷酸化以及ALK依赖癌细胞的增殖。同样，完全批准是有条件的，成功的比较III期试验结果。
Ceritinib
Lenvatinib
另一种激酶抑制剂，卫材公司的lenvatinib (Lenvima)旨在治疗分化型甲状腺癌患者。它是血管内皮生长因子(VEGF)受体的选择性抑制剂，加上其他促血管生成和致癌途径相关受体酪氨酸激酶，并可对尽管接受放射性碘治疗但疾病进展的甲状腺癌患者具有抗癌作用。
一种影响儿童的罕见癌症，高危成神经细胞瘤，现在可以使用来自欧洲联合治疗公司的迪努妥昔单抗(Unituxin)治疗，如果他们对化疗诱导治疗有反应，然后是清髓治疗和自体干细胞移植。这种癌症由未成熟的神经细胞形成，通常在5岁以下，通常表现为腹部或脊柱周围的肿块。该单克隆嵌合抗体与神经节苷GF2特异反应，后者在成神经细胞瘤细胞表面高度表达，但仅在正常人类神经元、外周疼痛纤维和皮肤黑素细胞表面少量表达。它将与GM-CSF、白细胞介素-2和异维甲酸联合使用。
Carfilzomib
还有多种治疗血癌的新药，包括两种治疗多发性骨髓瘤的新药。安进公司的carfilzomib (Kyprolis)是一种不可逆的蛋白酶体抑制剂，用于二线治疗与来那度胺和地塞米松联合使用。通过阻断蛋白酶体，蛋白质在癌变的浆细胞内积聚，最终导致细胞死亡。
Panobinostat
诺华的Panobinostat (Farydak)通过不同的机制治疗多发性骨髓瘤:它抑制组蛋白去乙酰化酶(HDACs)， HDACs在细胞内的基因激活中发挥作用。这种抑制导致组蛋白乙酰化的增加，从而导致转录激活。它已被批准与硼替佐米和地塞米松联合作为三线治疗，而之前尝试的方案包括硼替佐米和一种免疫调节剂。
三种新产品针对急性淋巴细胞白血病(ALL)。安进公司的blinatumomab (Blincyto)是一种单克隆抗体，旨在治疗费城染色体阴性形式的疾病。2个相关酶产品获批。美达克的天冬酰胺酶(Spectrila)降解氨基酸天冬酰胺，血清中天冬酰胺的消耗导致高度依赖天冬酰胺的细胞凋亡，特别是白血病母细胞。来自Baxalta的Pegaspargase (Oncaspar)用于对天然形式的天冬酰胺酶过敏的患者。两者都被认为是抗肿瘤联合治疗的组成部分。
Netupitant
Lumacaftor
Ivacaftor
化疗引起的恶心和呕吐是癌症治疗的一个常见问题，赫尔辛基的一种预防这种疾病的新产品是Akynzeo，它是netupitant和palonosetron的组合。奈妥匹坦是人P/神经激肽1受体的选择性拮抗剂，帕洛诺司琼是已上市的5-HT3拮抗剂。它被许可用于预防与高致吐性顺铂癌症化疗相关的急性和迟发性恶心和呕吐，也用于中等致吐性治疗方案。
在癌症方面，葛兰素史克公司的抗体mepolizumab (Nucala)已被批准用于治疗严重难治性嗜酸性粒细胞性哮喘。这种人源单抗靶向白介素-5，白介素-5参与这种形式哮喘的嗜酸性粒细胞的生长和存活。
Vertex公司的Orkambi是lumacaftor和ivacaftor的组合，是治疗囊性纤维化的新药物。这表明，特定的F508del突变影响CF跨膜电导调节因子，或CFTR，编码CFTR蛋白的基因CF患者的子集。这是一个氯通道，通常存在于许多器官的上皮细胞表面。Lumacaftor改善了细胞加工和蛋白质向细胞膜的运输，而ivacaftor增加了CFTR通道的门控。其结果是氯离子输运增加。
许多具有酶活性的产品也被批准。Sebelipase alfa (Kanuma)来自Synageva BioPharma，用于治疗溶酶体酸性脂肪酶缺乏症，是一种重组人溶酶体酸性脂肪酶。它会降低肝脏脂肪含量，降低血液转氨酶、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白胆固醇以及甘油三酯的水平。
Tolvaptan
Tasimelteon
Lesinurad
Pitolisant
胍法辛
Brivaracetam
CSL Behring公司的Respreeza是一种人类α -1蛋白酶抑制剂，用于治疗这种酶缺乏的患者。它是一种从收集的人类血液中提取的α -1抗胰蛋白酶，可以恢复缺乏的患者肺部的α -1抗胰蛋白酶水平。可减缓肺密度年下降速度。
来自Alexion的Asfotase alfa (Strensiq)治疗儿童发病的低磷酸症。人类重组组织-非特异性融合蛋白改善了骨骼结构，并可以在患有这种疾病的患者中明显地提高身高。
大冢的tolvaptan (Jinarc)减缓常染色体显性多囊肾病的囊肿发展和肾功能不全。它是一种抗利尿激素拮抗剂，通过降低细胞内cAMP水平来减少囊肿增生，并可以减缓肾功能的恶化。阿斯利康的lesinurad (Zurampic)是一种选择性尿酸再吸收抑制剂，可抑制尿酸转运蛋白1。它将与黄嘌呤氧化酶抑制剂联合用于治疗痛风。
在中枢神经系统领域，Vanda制药公司的Tasimelteon (Hetlioz)是一种褪黑素受体激动剂，用于治疗全盲成人的非24小时睡眠-觉醒障碍。它作为一个昼夜节律调节器，重置视交叉上核中的主生物钟，这通常是对光线的自然反应。同样在睡眠领域，Bioprojet的pitolisant (Wakix)是一种组胺H3受体的拮抗剂/反激动剂，用于治疗嗜睡症，其原理是增强大脑中组胺能的传递。
Shire已将guanfacine (Intuniv)添加到ADHD产品组合中。选择性α - 2a肾上腺素能受体激动剂调节大脑信号通路，据信导致多动症症状。UCB制药公司的布里瓦西坦(Briviact)是一种抗癫痫药，可以干扰突触囊泡蛋白2A，治疗部分发作性癫痫。
