诺华(Novartis)正在研发midostorin，用于治疗急性髓系白血病和其他血癌
天然产物是研究药物的丰富来源材料，无论是天然形式还是作为药物化学计划的起点。诺华(Novartis)正在研发一种用于治疗急性髓系白血病和其他血癌的药物midostorin。
半合成分子是生物碱staurosporin的苯甲酰衍生物，从细菌中分离出来链霉菌属staurosporeus．1这种多激酶抑制剂对具有激活fms样酪氨酸激酶3受体(FLT3)突变的细胞具有活性，FLT3突变发生在大约三分之一的AML患者的母细胞中，与较差的预后有关。
在一项IIb期试验中，95例AML或骨髓增生不全综合征患者(其中60例为野生型，其余为突变FLT3)被随机分配每天两次口服50或100mg咪度妥。2如果没有反应，疾病进展或出现不可接受的毒性，则在两个月后停止治疗。在92例可评估反应的患者中，FLT3突变的患者中71%的外周血或骨髓细胞减少了至少50%，而没有突变的患者中这一比例为42%。
1例接受高剂量治疗的FLT3突变患者获得部分缓解。该药物在两种剂量水平下都具有良好的耐受性，两者之间的毒性或反应率没有差异。
在I/II期试验中，它也与细胞毒性药物5-氮杂胞苷联合进行了研究。3.共有14名AML或MDS患者在试验的第一阶段接受了治疗，40名患者在第二阶段接受了治疗。
患者给予75mg/m2在第一期的第一个队列中，每天服用5-氮胞嘧啶，再加上米度妥25mg，每天两次，或者在第二个队列中，每天50mg，再加上第二期的所有参与者。总体缓解率为26%，中位缓解持续时间为20周。在那些FLT3突变且之前未接受过FLT3抑制剂治疗或接受过移植的患者中，这一时间明显更长。
最近报告了一项全球III期试验的积极结果。60岁以下的成年新诊断flt3突变AML患者给予米多斯托林+标准诱导和巩固化疗。4筛选了3000多名患者，717名患者被选择参加这项研究，该研究比较了口服米多斯托林或安慰剂与注入柔红霉素和阿糖胞苷的最多两个周期的标准诱导化疗，以及最多四个周期的巩固高剂量化疗，然后在巩固化疗后继续完全缓解的患者中使用米多斯托林或安慰剂作为单一药物长达一年。
主要终点为总生存期，次要终点为无事件生存期。服用米度妥的患者总生存期比服用安慰剂的患者提高了23%，米度妥组的中位总生存期为75个月，安慰剂组为26个月。治疗组无事件生存率也显著提高。
它也在黑色素瘤患者的IIa期试验中进行了研究，但未成功。5诺华目前计划将该药物连同一种伴发诊断药物一起提交审批。
1.y Ikegamiet al。Arzneimittelforschung1995年,45, 1225年
2.t·菲舍尔et al。j .中国。肿瘤防治杂志。2010年,28, 4339年
3.p层云et al。点。j .内科杂志．2015年,90, 276年
4..石头et al。血2015年,1266
5.M.J.明et al。Br。j .癌症2006，95, 829年
