通过挤压滚圆化将活性药物成分(api)转化为口服固体剂型(OSD)并不是什么新鲜事。然而，在正确的人手中，有了正确的能力，这一过程将有助于引领当今和未来最先进的、以患者为中心的OSD治疗方法的开发和制造
工程配方被广泛认为是一种可预测的载体，用于控制、分布和运输治疗药物在身体周围，使各种常见和新兴的控释剂型成为可能。这些包括固定剂量组合，组合，修改释放封装形式和多单位颗粒系统片剂设计。
在本文中，Holger沈看看这种动态技术是如何应用于生产的，这一过程有助于创建复杂的剂型，以及为什么它支持靶向api和患者结果的交付。
为患者提供更高的治疗效果和更好的健康结果是当代药物开发的核心驱动力。根据一份以患者为中心的行业白皮书，这种转变主要是因为制药公司越来越关注基于价值的护理。1
现在，医疗保健行业及其支付方优先考虑的是质量而不是数量，他们已经避免了按服务收费的模式，并正在采取以改善患者健康结果和更好的患者体验为中心的方法。
监管机构也在将患者的声音整合到药物研发中发挥着更大的作用。例如，根据《处方药使用者收费法案》(PDUFA V)，美国食品和药物管理局(FDA)召开了24次针对特定疾病的以患者为中心的药物开发(PFDD)会议，系统地收集患者对其病情的看法和治疗其病情的可用疗法。
该报告涵盖了所有24次会议，于2019年底发布。2同样，欧洲药品管理局(EMA)在欧洲患者学会(EUPATI)的支持下，保持其患者参与框架的指导和思想领导。3.
在很大程度上，监管机构和开发人员正在寻找更有效的方法来整合患者报告的结果，以了解新的或重新开发的疗法可以为特定的方式或治疗领域带来的价值。
最终，监管机构重新定位并优先考虑将药物开发重点放在患者身上的首要原因是为了改善基于药物的医疗保健的整体经济状况。
挤压-圆化(ES)被证明是一种非常通用的造粒技术，也是一种专门为当今许多最流行但复杂的OSD开发路径而构建的技术，包括新的分子实体(NMEs)和生命周期管理(LCM)扩展(图1)。
图1:滚圆的四个简单步骤:混合，挤压，滚圆和干燥/涂层。
由于其在OSD工程中的广泛应用，ES造粒方法也支持新兴的505(b)(2)开发途径，通过定制现有化合物来提供更好的治疗性能，给药方便或治疗新的适应症。
例如，加速505(b)(2)途径可以支持以前仅用于治疗成人的药物的儿科版本的开发。ES造粒也可以用于设计固定剂量组合(FDCs)，并创造出一流的产品和更好的患者预后。
以患者为中心在生命科学行业的许多基本方面都有所体现，但最深刻地实现这一运动的是OSD药物的配方和制造。定制剂型以更好地适应特定患者群体的特殊需求并更有效地治疗疾病——原则上——都是以患者为中心的。
制药公司越来越多地转向专业外包合作伙伴，以提供他们创造、商业化和完成这些创新药品所需的先进加工和制造能力。
例如，改进的释放配方代表了一种有效的方法来递送具有狭窄治疗指数或需要以OSD形式以确保剂量依从性的药物。迄今为止，口服药物是首选的剂型;大多数患者，无论其人口结构如何，口服药物反应良好，特别是那些易于吞咽、需要较少剂量才能有效并减少或消除令人不快的副作用的药物。
在过去的十年中，由于制药科学对方法背后的原材料、活性成分、过程和控制的更全面的理解，ES的发展加快了。了解如何管理和操纵这些输入以提高治疗性能或修改API释放-而不损害化合物或分子的完整性-也有了显著的增长。
挤压动力学和随后的滚圆化可以密切管理，以控制溶解度和生物利用度特征，包括操纵大小和密度的混合，以随时间获得不同的释放模式。多颗粒、多球成品剂型为药物开发人员提供了经济的方法来探索和开发复杂的以患者为中心的OSD药物策略(图2)。
多粒子系统被证明具有更高水平的可重复的PK和PD行为(包括不溶性的有效api)，从而改善患者的治疗效果。对于希望开发以患者为中心的osd的药物设计师来说，这些成品剂型提供了新的灵活性和实用性。
图2:多颗粒/多球成品剂型的好处
ES允许的修改释放剂量控制也可用于帮助减少或消除副作用，管理胃肠道(GI)的刺激或不适和/或目标下肠释放以避免酸性环境。
ES提供加工精度和质量控制，提供固有的效率，可靠性和最小的可变性。由于与药物装载有关的效率和配方中的相似特征，该过程在不降低质量的情况下在各方面产生经济效益。
例如，单个api通常需要分散在整个固体矩阵中来控制释放。这些基质可以限制活性成分分散到体内的速度。该工艺也提供了一个可靠的，灵活的替代其他滚圆或颗粒团聚制造技术，如涂层或分层。
此外，通过ES的药物造粒被认为是一个比药物分层更快的过程。挤压球化颗粒为药物设计者提供了独特的物理和治疗优势(表I)。
制药公司的研发管道充满了更复杂、更难制造和管理的化合物。为了实现治疗目标以及患者和付款人的价值，这些配方需要复杂的交付策略，以高效和有效地交付活性药物，以获得最佳的患者结果。
随着复杂OSD产品的开发和商业化持续飙升，对具有制造和商业化这些产品的能力、能力和专业解决方案的专家、经验丰富的联盟的需求也将不断增长。
就其本身而言，ES在提高当今商业药品的质量、安全性和疗效方面取得了巨大的成功。该过程还可以用于改善剂量依从性和与药物治疗价值相关的其他关键性能指标。
通过球状形式提供治疗性化合物和分子将继续为制药公司提供他们所需的效用和功能，以满足他们最具远见的药品生产目标。
专注于制造中的挤压滚圆。在20世纪70年代，雷诺兹证明了ES产生具有更高载药量的球体的能力是该工艺的主要优势之一。目前，根据API的不同，使用该技术可以达到95%以上的载药量。该过程易于扩展和重复，并能够提供一致和统一的产品。自推出以来，ES经历了重大的发展，因为业界已经逐渐了解该技术可以很好地设计来支持以OSD形式的受控API交付。
一流路线:对于一个潜在的药物所有者来说，他们一流肿瘤治疗配方中的原料药存在溶解度和生物利用度问题。单个固定释放剂型需要每天三次的给药方案，从剂量依从性和整体治疗价值的角度来看，这根本不可行。
通过利用滚圆化的独特灵活性，在多单元颗粒系统(MUPS)形式的较长时间内修改和控制API的释放，克服了这些挑战。结果是:一种易于吞咽的覆膜片剂，单次剂量即可使高效活性成分在24小时内可控释放。
一流的FDC策略:面对一种利润丰厚的产品的专利到期，一位药物开发者正在寻求一种505(b)(2)生命周期管理策略，该策略涉及将两种经过验证但不兼容的api集成到单剂量控释胶囊中。
该公司开发团队面临的挑战是，与两种药物的多剂量相比，创造一种最好的治疗方法，改善患者的预后和治疗效果。球体化能够隔离和控制以前不兼容的api，并将其他功能成分组合在一个单一OSD形式的内聚颗粒中，提供了一种解决方案。
参考文献
