平衡是最终以安全剂量供应所有治疗药物的基本手段。Dirk Ahlbrecht, Sartorius集团，着眼于如何确保测量既准确，又符合新的USP标准
制药公司一直在紧张地等待美国药典公约(USP Convention)第41章重量和天平最低质量标准重大修订的后果。第41章标准以前用于测定药物含量和效力，最近一次更新是在20多年前。一个全球专家团队起草了新版本，最近美国药典批准发布，并于2013年12月正式生效。
新标准中详细描述的方法的实际结果可能与以前的标准相似，但所需的技术和标准的措辞更加复杂。虽然有些人建议修改要求从外部购买昂贵的高分辨率的新测量设备或服务，但事实上，如果许多实验室理解第41章的细微差别并遵循一些简单的指导方针，他们可以使用现有的设备轻松有效地遵守。
在专家小组的帮助下，USP定期更新和修改其为全球生产、销售和消费的药品、食品成分和膳食补充剂的特性、强度、质量和纯度所制定的标准第41章涵盖了用于进行测定的砝码和天平的最低准确度，是少数20年来没有改变的章节之一。
虽然USP的主要目标是描述导致美国国内共同生产质量的强制性标准，但它的影响范围要大得多，因为USP标准和法规在全球范围内被任何想要向美国出口产品的制药公司所采用。美国食品和药物管理局(FDA)根据美国标准和法规对140多个国家的工厂进行检查，并负责执行新的美国药典第41章标准。
USP标准很少是不言自明的，通常需要大量的解释
这让一些制药和营养药品制造商有些紧张，因为USP标准很少是不言自明的，通常需要相当多的解释。较大的制造商可能有内部计量部门，并提出自己的解释，他们准备与FDA争论。然而，绝大多数都依赖于称重设备制造商的解释。
在大多数情况下，个别制药商自己决定在其生产环境中需要准确衡量什么。在进行分析时，总是要求准确性，而缓冲液的制备通常不包括在第41章中。由于市场上有许多方法和应用，不可能准确地概述第41章何时需要使用;每个制药或营养药品制造商必须有空间做出自己的解释。
定义第41章所涵盖的物质的最合适的方法是FDA描述的基于风险的方法。该方法根据已建立的风险分析标准(如失效模式和影响分析(FMEA)方法中使用的标准)评估每个测量值，确保用户将得到适当和实用的定义。
作为高级实验室天平的制造商，赛多利斯已经彻底审查了新第41章变化所带来的挑战的解决方案，并在必要时协助解释，使其尽可能容易地符合新标准。例如，Sartorius Cubis个人高级实验室天平，广泛用于监管部门，如要求最严格的全球制药实验室，可以配备工作流软件，使用户能够自行执行所需的测试，以符合新的USP第41章。一旦安装，该软件就会指导用户一步一步地完成测定过程。
缝匠匠广泛应用于监管部门，如要求最严格的全球制药实验室，可以配备回顾性工作流程软件，使用户能够执行所需的测试，以满足新的美国药典第41章的要求
新标准力求精确和可重复性。第41章规定了精确称重的最低质量标准;这是非常重要的，因为称重中的任何错误都将在随后进行的所有其他分析测试中成倍增加。本文中讨论的变化在表1中进行了总结，并以可重复性和准确性为两个主要标题。
| 表1:第41章变更概述 | ||
| 功能 |
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| 范围 |
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| 可重复性宽容 |
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| 膨胀系数K |
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| 用于重复性试验的称量值的数目 |
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| 验收标准 |
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| 最小的样本权重/最低的起始点 |
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| 宽容 |
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| 测试重量 |
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修改后的USP第41章标准规定，“重复性是通过称一个测试重量NLT 10次来评估的。如果称重值的两倍标准差除以所使用的砝码标称值不超过0.10%，重复性是令人满意的。如果得到的标准差小于0.41d，其中d为标度区间，则将该标准差替换为0.41d。在这种情况下，如果两倍0.41d除以所使用的重量的标称值不超过0.10%，重复性是令人满意的。
关于准确度，它说:“一个天平的准确度是令人满意的，如果它的称重值在测试重量值的0.10%之内。如果重量在天平容量的5%到100%之间，则测试重量是合适的。其最大允许误差(mpe)，或其校准不确定度，应不超过精度试验应用测试极限的三分之一。
在过去，USP定义了最小样品重量-最小的样品，客户被允许称量的平衡。在修订后的第41章中，USP没有提到最低重量;这已被确定天平的“工作范围”的要求所取代，该范围受天平最大容量的限制，并从天平的可重复性小于或等于0.10%的点开始。起始点(可以与以前所知的最小权重相比较)必须根据新修改的算法计算。
在修订后的第41章中，最低重量已被确定天平“工作范围”的要求所取代。
新的USP要求天平的可重复性基于至少10个可比较的称重值来确定。对于这个测试，Sartorius建议使用一个重量大约是特定天平最大容量的一半。例如，对于一个200g的分析天平，使用100g的重量。用单件重量进行测试是很重要的。USP声明，没有必要使用小的测试重量来评估重复性。在大约一半天平最大容量的情况下进行重复性测试，将重复性测试和准确性测试结合起来，以确保确定所需规格的最大效率。此外，处理大值的权重比处理小值的权重容易得多。
确定10个可比加权值的标准偏差，并将其乘以2的展开因子(标准偏差的两倍)。将此值乘以1000，得到特定余额的操作范围起始点。
如果标准偏差小于0.41位(对于可读性为0.1mg的分析天平，得到0.041mg)，则将其替换为0.41 d，从而可以实现最高820 d(2 * 0.41* 1000)的操作范围的最小可能起点。对于可读性为0.1mg的分析天平，这意味着产生的起始点是82mg。这种方法指定了一个绝对最小值，这是一个正加法;在以前的USP版本中，没有规定最小值，因此建立了不同的解释。
除了可重复性，现在还必须确定天平和测试重量的准确性。USP要求一个简单的测试-如果显示的称重值不超过放置在天平上的重量的传统质量的0.10%，“天平/测试重量”就足够准确。常规质量由所使用重量的标称值和其各自校准证书上给出的实际差值组成。例如，当使用标称重量为100g的测试砝码时，天平上的允许读数介于99.90000g和100.10000g之间。一般来说，这对现代实验室天平或适当重量级别的可追踪重量来说不是一个挑战。
对于该测试，所使用的权重必须具有不超过0.10%(0.03%)的1/3的最大允许误差(mpe)。这一要求仅仅意味着并不总是强制使用高级E2权重。在大多数情况下，使用F级重量(根据国际法定计量组织(OIML)的重量等级)就足够了。进一步的要求是，精度必须使用质量值在特定天平容量的5%到100%之间的重量来确定。例如，对于一个200g的分析天平，使用质量在10g到200g之间的砝码。
如上所述，如果使用相当于天平最大容量一半的权重来确定重复性，则可将重复性和准确性测试结合起来。此重复性测试的10个称重值之一可用于确定天平的精度。
USP 41的另一个重要修订是一个新要求，“…除非另有规定，当物质必须“精确称量”时，称量应使用天平进行在工作范围内校准并满足对重复性和准确性的要求。”
在操作范围内校准平衡的要求提出了有趣的问题
在操作范围内校准平衡的要求受到大量解释的影响，并提出了有趣的问题。事实上，有许多不同的方法来校准平衡。作为领先的天平制造商，Sartorius强烈建议使用全球建立的ISO17025标准，测试和校准实验室能力的通用要求，其中包含各种影响因素和参数。USP最小值仅包含可重复性和一些测试重量信息。ISO17025标准还提供了关于天平测量不确定度的详细信息。
不同的服务提供商提供符合ISO17025的天平校准。选择具有ISO17025认证的服务提供商是非常重要的，因为只有那些具有此类认证的服务提供商才能证明他们的程序确实符合标准，并且他们被授权就特定天平的测量不确定度颁发有价值的证书。
目前，修订后的第41章可以在USP的在线论坛USP PF上访问。一旦印刷版本可用，更新后的第41章也将具有约束力。在本文付印时，过渡期正在生效，在此期间用户可以根据旧USP或新USP继续使用。
1.http://www.usp.org/about-usp
2.http://www.pharmacopeia.cn/v29240/usp29nf24s0_c41.html
Dirk Ahlbrecht是USP通则第41章和第1251章专家小组的成员
