最佳实践和会议的期望监管者的使用植物隔离,微生物污染水平的策略,快速识别方法,审计环境控制和微生物学家征税偏差管理主题。苏珊·比尔克报告在Pharmig会议上讨论的问题
揭示更多的信息是关于微生物的研究发现在制造人类和环境,改变微生物策略和测试设计的方式。Pharmig的年度会议上,在诺丁汉举行,英国强调一些地区药品监管机构已经接受了这些新概念,但并没有,到目前为止,委托或指定程序的标准。
蒂姆八婆,微生物,生物产品实验室(BPL)开始的程序通过查看最近的研究人类微生物组计划(HMP)及其对洁净室微生物的影响。高分子聚合物研究显示,有1000种不同种类的微生物在男性和女性,和现在认识到成人的房子大约1012细菌在皮肤上,1010年的嘴和1014年的胃肠道。还有一个相当大的多样性物种和个体间的变异。
皮肤现在被视为一个生态系统在不同地区居住着不同的物种。知道有什么是很重要的,因为人们可以摆脱每天十亿皮肤细胞,和10%的人可能携带平均四个微生物/皮肤细胞。
之间的区别是什么在洁净室使用文化方法相比,我们现在知道驻留在大多数人提出这个问题,是媒体和其孵化机制适合微生物的类型的恢复可能脱落的皮肤吗?
今天,我们可以识别这些微生物通过使用基因型的技术(如16 s rRNA基因在细胞溶解微生物DNA),而以前的文化倾向于检测方法Microccocus spp。,葡萄球菌spp,革兰氏阳性的发生率低棒,新的研究表明其他物种的流行如:更多的革兰氏阴性细菌(不动杆菌是主要属)在手臂和脚趾之间,更多的革兰氏阳性细菌和厌氧的手臂和躯干,和更多的真菌通常分布在身体。
微生物学家关注微生物污染水平,这个区别是什么在洁净室使用文化方法相比,我们现在知道驻留在大多数人提出这个问题,是媒体和其孵化机制(时间和温度)适合微生物的类型的恢复可能脱落的皮肤吗?
根据这八婆考虑各种影响:有需要改变环境监测(EM)方法?厌氧或真菌需要监控?消毒剂有效性面板需要扩大吗?媒体发展推广需要改变吗?微数据偏差可以学到什么?结果通知关于净化服实践吗?
八婆的结论之一就是培养的方法仍然是有用的作为洁净室污染指标的抽查他们捡起足够的物种表现出趋势。然而,他们可能需要调整为厌氧的微生物,并考虑到相对高水平的丙酸菌属spp。与毛囊,他建议,这是特别相关的氮气和压缩空气管道用作填充过程的一部分,接触产品。
对消毒的研究结果也有影响。也许应该考虑扩大测试面板,检查了哪些物种最耐药,他说。就趋势而言,它可能是可取的回顾清洁和消毒的功效政权检查spore-formers或革兰氏阴性物种是否幸存。最后,净化服也有注意事项,例如更应该花在内衣吗?
全球大客户主管克里斯•威尔斯bioMerieux,在植物的使用(设施)隔离在QC检测和药品微生物验证。越来越多的制药公司包括自己的电池隔离微生物用于媒体增长促进测试和验证研究。这些是野生型菌株分离在新兴市场中,不育和微生物污染水平测试和常规测试污染或损坏。
然而,一些行业评论员指出,目前compendial方法不要求这样一种方法,而其他人则质疑其使用的优点和实用性。
尽管它们的使用是可选的,更多的挑战测试正在进行检查是否工作消毒剂
尽管它们的使用是可选的,威尔斯说更多的挑战测试正在进行检查消毒剂是否工作。他说,有“感知”大型制药公司,监管机构在大多数发达市场预计的使用植物隔离尽管缺乏明确的和明确的指导是必需的。在过去的10 - 15年10或更多的公司在483年被引用不使用野生隔离警告信,威尔斯说。他们的使用也是由一个愿望向最佳实践或公司法令,他建议。
目前许多公司选择两个(或更多)的高频隔离基于EM的年度回顾数据(每年重新评估)之间没有对应常见植物隔离物种和药典规定的方法,质疑的相关性规定压力,井说。
洁净室培训是关键但学费也需要确保运营商了解微生物学原理无尘室
Genzyme Patrick Nieuwenhuizen经理,QC,建议提高洁净室的行为的方法,无菌操作和运营商理解,避免监管的观察。洁净室培训是关键但学费也需要确保运营商了解微生物学原理无尘室,如:他们为什么感冒,细菌和病毒之间的区别,为什么有一个压力差,清洁和消毒的区别,为什么它是重要的。即使使用三桶的原理是重要的,需要non-microbiologist解释说,他建议。
为了避免监管的观察,他建议洁净室人员培训应包括——除了基本介绍微生物学课程污染控制、洁净室的行为,洗手,净化服资格、过程模拟和培养基灌装(如果适用)。
运营商性能密切相关的环保旅行,他说。根据研究,大约95%的旅行报告包含微生物从人类起源和85%的根源是归因于无菌处理不足/行为(图1)。
图1:洁净室植物分布
运营商性能相关的环境旅行?
95%的旅行报告包含做法从人类起源
根本原因归因于不足85%无菌处理/行为
幻灯片的帕特里克Nieuwenhuizen(赛诺菲公司Genzyme)
当无菌技术培训是有用的地方,运营商可以练习。同样的,具体的培训应证明精通处理培养基灌装,都应该作为一个训练有素的微生物学家的监督下。
因为培训很快就忘记了和老习惯蠕变,Nieuwenhuizen建议洁净室周围的需要开发一个学习文化行为通过每周通讯和团队会议:“让合适的人参与进来并解释微生物学家发现,为什么它是一个问题,和如何改正它。”此后,沟通的结果是什么,重要的是,感谢提供的输入,他补充说。
伊莱恩·道尔高级合规审计,雅培,看着环境控制,审计计划和编写审计观察。柯南道尔产生很长的清单审计时使用供应商的问题,如:用的规定,他们生产什么,要求看质量文件,确定他们的网站和产品组合;确定外包的范围,确定重大改变网站或质量体系(如裁员或改变网站管理),审查审计/检查网站的历史,请求和审查适用的程序,确定了公用事业的范围,例如,他们使用压缩气体吗?
此外,她建议请求和审查不符合规范的列表(OOS)调查,任何适用的质量协议,利用合同服务和测试,以及他们如何通知的任何变化(如通过信件、电子邮件等)。
许多引文出现因为网站没有实施过程记录在自己的安抚
Doyle说许多引文出现因为网站没有实施过程记录在自己的安抚,所以要求看趋势数据,看看温度和湿度控制——他们有警报吗?他们确认吗?有一个模式远足和它是如何处理?简单地写在调查的额外的培训是不够的,她说。问是否有任何证据显示它已经改善。
最后,引用的数据完整性是另一个主要原因,她说,所以验证的计算机系统支持的控制设施。
产品质量主管艾伦·惠普尔微生物学英国葛兰素史克看着偏差管理和识别(ID)隔离。随着技术的提高,意味着一个初始的快速方法ID可以快速进行,但警惕急于管理公布初步调查结果,惠普尔警告说,某些语句可以说服non-microbiologist经理停止生产时,它可能不是必要的。
他建议急于完全识别微生物有机体之前应该问:隔离可能存在产品质量或产品安全的风险吗?有监管的期望来识别吗?它有助于知道潜在来源吗?
在某些情况下需要确定清晰如OOS结果在产品测试(不育/微生物限度测试),A级(B)复苏在无菌处理环境或操作水平在水和EM远足,但仔细想想识别其他隔离之前他说。符合预期不需要确定每一个生物。”
他补充说,传统的方法使用。例如,他建议一个革兰氏染色剂可以用来确定一个可能的来源。然而,需要理解微生物扩散的风险——例如一些细菌在水性产品应该敲响警钟。“寻找发展趋势,如增加孢子成型机或模具…并使诱发链接,”他建议。
识别物种水平既容易准确和潜在的昂贵
困难的问题是多远的识别。惠普尔说:“我们并不总是需要去物种水平ID”。他的推理是如果你给一个生物物种的名字,你需要准备评估和文档微生物的风险和影响。物种的鉴定水平既容易准确和潜在的昂贵的,”他补充道,所以不应该尝试,它不是必需的。
非常重要的是,风险评估记录的方式是non-microbiologist(医生或门外汉)能理解风险。玛丽·安妮·韦瑟,一个合格的人(QP)和微生物学家辉瑞公司讨论了QP的作用以及微生物学家如何建立伙伴关系。她看着QP的职责,QP决策的关键因素,微生物学家如何帮助QP,为什么它是重要的微生物学家成为一个。
QP的一部分的作用是确保每批产品生产符合国家需求和市场营销授权(MA),而且每一批进口来自欧盟以外的社区经历了完整的有效成分的定性和定量分析,以及所有其他测试显示马遵守。
每秒和微生物学家往往关键在污染调查和在这种情况下,QP将想知道范围、影响,立即行动,根源,纠正和预防行动计划(卡帕),和想要有一个整体的总结。
有更多的微生物学家每秒将微生物社区更大影响质量程序和监管
她说记得每秒是相互负责,因此当会议,以及清晰的总结,将备份信息来回答所有问题,趋势信息,微生物识别的细节,你知道接下来要发生什么,否则QP会提出自己的想法。”
她还敦促更多的微生物学家成为每秒:“滴答作响的定时炸弹,随着更多每秒比排位赛退休,”她说。在英国,有更多的化学家和药剂师每秒超过微生物学家。她补充说,有更多的微生物学家每秒将微生物社区更大影响质量程序和监管。
当设计一个微生物污染水平控制策略,凯文莱特博士,首席科学家,微生物学,宝洁(Procter & Gamble)、英国建议预防胜于治疗。不幸的是,对于许多生产商(个人护理、食品和制药)微生物污染水平的风险正在增加。赖特给了很多原因,包括增加使用天然原料和生物可降解的材料,以及使用温和配方化学和更少的防腐剂。所有这些趋势在一起可以增加消费者的风险通过(不良)的使用习惯,以及产品质量。此外,生产设备是温暖和潮湿,为微生物提供理想的滋生地。这意味着有一个需要一个干净的原材料供应链,增加清洁设施设计、监控和cGMP过程和原材料。
| Pharmig洁净室行动小组 |
| 在其11月医药微生物学年会利益集团(Pharmig)发起的计划创建一个洁净室行动小组(CAG)讨论和最佳实践在洁净室正式化过程。 |
| 目的是收集最佳实践在许多方面,如清洁、净化服和环境监测,目前没有可用的。 |
| 洁净室实践是不断发展的,标准,监管机构和设施核查人员通常指定要求的最佳实践,但没有具体指导和公司比较的基准。 |
| Pharmig专业是一个非牟利组织,代表的利益负责的人,或一起工作内微生物制药、化妆品和医疗行业。在其年度会议代表被邀请提出特定领域的最佳实践是不清楚的地方。 |
| 布莱恩·海斯(易普森Biopharm)是领先的CAG担任董事长,集团也受益于Pharmig副主席的专长博士蒂姆八婆。海耶斯概述了集团的主要目的为: |
| 1。建立一个世界级的无菌处理的共识; |
| 2。与志同道合的专业人士共同努力,获得最好的洁净室的共同理解实践和提供向他人学习的机会; |
| 3所示。定期访问洁净室设施和讨论和分享好洁净室和实践。 |
| 海耶斯和八婆博士希望看到CAG成为关键影响集团在医药行业和监管机构。海斯解释说,在医药行业有一个需要一个“安全”用于非商业用途的论坛,“志同道合的业内专业人士可以讨论所有洁净室活动的最佳实践,当前的热门话题和行业趋势和更新的。 |
| 群体的精神很受欢迎和43代表整个行业已经加入。参与访问Pharmig网站。 |
使估计的概率和严重程度的微生物污染水平相对于消费者和产品,他建议的数据排序:量化多少存在微生物污染水平(剂量),确定如果是病原体或环境和functionalises微生物污染水平的潜在风险是消费者或产品。
最好的策略是建立一个“综合微生物污染水平控制方法”他建议。这已经是实行由食品部门通过“障碍”的概念,看起来结合敌意向量在生产过程中,即修改大气,抗菌素、包装和表面巴氏灭菌法。在快速消费品,它可能包括使用敌对的中间体,热循环,HACCP,监测和干预、巴氏杀菌和杀了步骤。
他说一个设施微生物污染水平的变化可能是由各种因素:变化的材料供应商,制定减少敌意成分的变化,变化的设备或流程改进,或者让外部由于工程工作。改善控制,赖特建议设置警报系统的变化与供应商和质量协议通知工厂更改和增加抽样,并构建更多的与人交流。
任何无法解释的差异或批处理的失败,或它的任何组件,以满足其规格,必须彻底调查是否批已经分布
副总裁Joanne施皮尔,质量操作和法规遵从性,Catalent,看着如何开展有效的调查。如上所述在21 CFR 211.192的一部分,任何无法解释的差异或批处理的失败,或它的任何组件,以满足其规格,必须彻底调查是否批已经分发,她说。调查必须扩展到其他批次的药品和其他药物产品可能是与特定的失败或相关差异。必须生产和调查的书面记录应包括结论和后续行动。
检查员将要求看偏差和检查,以确保你已经纠正措施和监测情况,”她说。他们也会想知道这些(纠正)行动的有效性。
根据MHRA的年度回顾,可怜的调查检验异常一直排在第一位的缺陷在过去五年里(见表1)。因此,第一个规则的调查过程中,她敦促,文档,文档,文档。
| 表1:最常见缺陷类别观察2013年MHRA的GMP检查 | ||
| 排名 | 缺陷分类 | 关键/主要的百分比 缺乏与这个 缺陷分类 |
| 1 | 调查异常 | 6.5% |
| 2 | 质量管理 | 5.5% |
| 3 | 调查异常-卡帕 | 4.7% |
| = 4 | 污染,化学/物理(或者潜在的) | 3.7% |
| = 4 | 供应商和承包商审核 | 3.7% |
| 6 | 质量管理——变更控制 | 3.6% |
| = 7 | 文档,程序/ PSF /助教 | 2.7% |
| = 7 | 人员问题——培训 | 2.7% |
| = 9 | 设备的设计和维护 | 2.6% |
| = 9 | 文档——制造业 | 2.6% |
| = 9 | 成品测试-化学 | 2.6% |
如果它不是记录从检查员没有发生的观点。文档应该包括的谁,什么,何时何地,”她说,即收集事实,找出影响和风险;做根本原因分析和影响评估,并记录卡帕及其有效性。
萨曼莎·韦斯特盖特博士Perfectus生物医学,看着工业生物膜-一个社区可以是单一或混合的微生物物种,并且连接到一个表面(或对方),包住自己胞外聚合物矩阵内的物质,然后在内部受到固有的人口。除了解释生物膜形成和附着在表面,她讨论了生物膜污染的后果和管理方法来预防或控制生物膜的形成。
常见误区等微生物在水系统中,她说,是“保持水温超过80°C会杀死所有细菌的,“臭氧会消灭他们”或者“微生物存在均匀整个系统”。细菌生物被膜内微生物可以承受的温度超过100°C了20分钟,她说。
与生物膜相关的成本包括腐蚀管道工程(增加细菌粘附),下降管直径,减少流,关闭和清理费用,以及因失去了产品成本。
对生物膜是预防最好的武器
对生物膜是预防最好的武器,她建议。这可能最好的实现通过一个精心设计的系统;多种治疗方法系统的两端;测试水进入植物;和定期监测预警信号。
j . Mark Sutton博士科技发展集团,板式换热器Porton,看着监控的困难过氧化氢(H2O2)去污过程使用生物指标(BI)。BIs准备组成一个特定的微生物提供了定义和稳定的抵抗特定冲销的过程。微生物被公认是适合BIs孢子形成的细菌,因为这些微生物耐药比正常的微生物群落。Geobacillus stearothermophilus例如,通常用于H2O2(蒸汽)枯草芽孢杆菌var.尼日尔环氧乙烷,芽孢杆菌atrophaeus干热。
萨顿讨论现有的缺点Geobacillus stearothermophilusBIs和讨论研究表明,一些微生物生物,如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,以及生物膜净化是一个更大的挑战与H2O2比Geobacillus清算银行。
耐热性的腺苷酸激酶(德)监测测试可能会提高担保过程性能
他继续谈论的开发潜在的替代:耐热性的腺苷酸激酶(德)指标,分离出嗜热细菌Sulpholobus acidocaldariusas在火山温泉,可以用作快速读出代理评估净化流程有效性的标志。他提供了一个比较达克指示器和BI性能的实验室研究两个商业(H2O2)净化系统。当监测H2O2去污,达克监控测试可以减少周转时间净化过程的开发和优化,并有可能改善保证人在过程性能,他说。
嘉宾Val Edward Jones教授临床主任MelBec微生物学和微生物学的英国电视连续剧尴尬的身体,给了一个广泛的微生物卫生洁净室之外的问题。电视系列,主要针对青少年和年轻的成年人,往往揭示了令人震惊的医疗条件无法得到帮助的人从普通医生和,因此,出现在显示在此基础上,他们将获得他们所需要的专业帮助。
这个节目还拍摄各种卫生宣传项目覆盖范围方面从体味和口臭的卫生手机、手袋、化妆,厕所,操场,儿童玩具,缺乏洗手在机场。
很少清洗,许多日常用品,如手机携带大量的不良生物:触摸屏手机可以携带超过100000细菌细胞在屏幕上,她说。手袋、键盘、玩具和操场家具也发现不良微生物的数量。
虽然对大多数人来说这提出了一个很小的风险,当我们失去一线抗生素,对于那些在医院更严重。除非新的抗生素或新的抗菌策略可以发现我们看未来开刀手术将不再是可能的,她说。
为市场带来新的抗生素的成本估计为500美元- 10亿美元(£300 -£550 m),许多制药公司退出这个领域的研究支持更有利可图的生活方式的药物。自2009年以来,只有少数的抗生素已经开发或批准。
而另类抗菌策略正在调查“预防胜于治疗”,她得出的结论。
