LC-MS生物制药应用的流动相溶剂和试剂

26日- 10月- 2022

Fisher Chemical Optima级LC-MS溶剂纯度高,满足LC-MS分析的所有需求

生物制药药物是一类独特的治疗性蛋白质,其结构远比小分子药物复杂。液相色谱(LC)结合质谱(MS), LC-MS,在表征生物制药药物方面越来越受欢迎。LC-MS广泛用于蛋白质药物的一级结构表征,如多肽/蛋白质的氨基酸测序,宿主细胞蛋白(HCPs)等过程相关杂质的分析,二硫键定位,单克隆抗体(mAbs)的n -聚糖分析,以及寡核苷酸的核苷酸测序。

在初级结构水平上,在制造和储存的不同阶段出现的蛋白质翻译后修饰(PTMs)可以影响药物的疗效和安全性;因此,ptm被归类为关键质量属性(CQA),应该进行监控。LC-MS结合了LC分离的强大功能和MS检测的灵敏度和特异性,是肽图谱在一次分析运行中检测多个PTMs的首选工具,即多属性方法(MAM)工作流程。

MAM工作流的一个关键组成部分是从消化的治疗蛋白中分离不同长度的多肽。这通常是通过采用水和乙腈的长LC梯度,并添加甲酸作为改性剂来实现的。流动相溶剂和试剂必须具有高纯度和低有机杂质,以确保不干扰电喷雾质谱(ESI)检测。

赛默飞世尔科学公司提供两种等级的LC-MS溶剂。Fisher Chemical Optima级LC-MS溶剂纯度高,满足LC-MS分析的所有需求。预先制作的LC-MS混合物也可用于Fisher Chemical Optima级,并通过LC-MS进行精确的批量一致性混合,使这些混合物便于生物制药QC实验室使用。Thermo Scientific UHPLC-MS级溶剂是一个更高的等级,具有更严格的规格,以满足最敏感的分析要求。LC-MS和UHPLC-MS等级的溶剂和混合物都经过了充分的测试,以确保低有机杂质,最大限度地减少干扰和离子抑制。

LC-MS生物制药应用的流动相溶剂和试剂

我们的高纯度LC-MS试剂的另一个重要质量属性是极低水平的金属杂质。微量金属杂质可导致色谱峰形状差,峰尾,降低回收率通过金属离子介导的吸附在LC柱介质上。碱金属离子如钠(Na+)和钾(K+)被静电吸引到多肽/蛋白质中c端氨基酸的带负电荷的羧基和寡核苷酸的聚阴离子主链上。Na+和K+加合降低了LC-MS分析中肽的整体检测灵敏度,使鉴定复杂化。随着对LC-MS灵敏度的需求不断增长,最大限度地减少流动相溶剂和试剂中的金属污染变得越来越重要。

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所有赛默飞世尔科技LC-MS级溶剂和试剂在生产过程中都受到严格的微量金属污染控制,并通过ICP-MS进行严格规格的彻底测试。表1列出了三个竞争对手的预混合LC-MS级0.1%甲酸水中四种最常见的碱和碱性污染物金属杂质的比较,以及Fisher Chemical Optima产品。如图所示,Fisher Chemical Optima预混合流动相的金属离子允许量最低。

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