——多发性硬化症BG-12

26 - 7 - 2010

多发性硬化症的确切病因尚不清楚,也缺乏有效的治疗方法

多发性硬化症是年轻人中最常见的神经功能障碍,但确切原因尚不清楚,也缺乏有效的治疗方法。对于一些患者,使用干扰素β、纳他珠单抗或醋酸格拉替雷默取得了一定程度的成功;它们可以减缓疾病的进程,但不能治愈疾病。此外,它们都必须通过非肠道给药,而且没有口服治疗的许可。

Biogen Idec正在开发一种潜在的口服药物BG-12,或称富马酸二甲酯。1富马酸酯长期以来一直被用于治疗银屑病,而富马酸二甲酯是富马酯的一种成分,在几个欧洲国家被用于治疗银屑病。其作用机制尚不清楚,但它可能会增加还原性谷胱甘肽的水平,降低依赖于NF-kB的基因的表达,这些基因调节多种炎症趋化因子和细胞因子。这种免疫调节活性可能有助于治疗多发性硬化症。

BG-12,或富马酸二甲酯

BG-12,或富马酸二甲酯

在一项探索性开放标签研究中,10名复发缓解型多发性硬化症患者接受了每天720mg的剂量,持续18周,随后是4周的洗脱期,然后是48周的治疗期,在此期间他们每天给予360mg。2MRI上Gd+增强的病灶数量显著减少,并且效果持续到治疗的第二阶段。免疫标志物也得到改善,包括白细胞介素-10的小幅增加和CD4+淋巴细胞凋亡的增加。

一项双盲、安慰剂对照的II期试验也已在257名复发缓解型多发性硬化症患者中进行。3.他们被给予120毫克的药物,每天1次或3次,240毫克,每天3次,或安慰剂,持续24周。试验又延长了24周,安慰剂组每天给予240mg,每次3次。与安慰剂相比,最高剂量减少了新Gd+增强病变的平均总数69%。它还将年复发率降低了32%。

不良事件包括腹痛、潮热、头痛和疲劳。三期临床试验正在进行中。

参考文献

1.p . Bistaet al。神经学2009年,72, A474

2.美国Schimrigket al。欧元。j .神经。2006年,13, 604年

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3.l·卡波斯et al。《柳叶刀》, 2008,372, 1463年

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