随着NCE批准的数量不断增加，研究人员越来越多地关注抗癌治疗，特别是那些涉及新的酪氨酸激酶抑制剂的治疗。莎拉·霍尔顿博士总结了最新到达现场的动物
在经历了几年的低迷之后，NCE批准数字在2013年继续回升。而且，治疗各种癌症的药物再次占据了欧洲药品管理局(European Medicines Agency)人用医药产品委员会(CHMP)给出的积极评价的新药清单的主导地位。新的抗癌药物清单本身就被新的受体酪氨酸激酶抑制剂所主导。
其中许多与癌症途径有关，其固有的可药物性引起了制药研究人员的广泛关注。2013年新的酪氨酸激酶抑制剂包括勃林格殷格翰的afatinib (Giotrif)。批准用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者以前没有接受过抗EGFR的酪氨酸激酶抑制剂，它与几种ErbB酪氨酸激酶的二聚体共价结合，包括EGFR, HER2, ErbB3和ErbB4，阻断它们的信号传导过程。
拜耳的regorafenib (Stivarga)也获得批准。它是一种多激酶抑制剂。它阻断的靶点包括三种VEGF亚型和参与肿瘤血管生成的TIE2;KIT、RET、RAF-1、BRAF和BRAF- v600e参与肿瘤发生;以及参与肿瘤微环境的PDGFR和FGFR。它最初的许可证是用于治疗过的转移性结直肠癌患者。
Regorafenib
另一种多激酶抑制剂cabozantinib (Cometriq)来自TMC Pharma Services/Exelixis，对参与肿瘤生长和血管生成、骨重塑和转移形成的各种激酶具有活性，特别是c-MET和VEGFR2。它已被批准用于治疗进行性和不可切除的甲状腺髓样癌，或局部晚期或转移。
更有针对性的是葛兰素史克公司的dabrafenib (Tafinlar)。该药物用于治疗无法切除或转移性黑素瘤患者，这些患者表达BRAF丝氨酸苏氨酸激酶，在位置600处发生突变。近一半的黑素瘤都有这种突变，它使肿瘤有能力制造一种促进癌症生长的异常蛋白质。Dabrafenib减慢了这一过程。
Dabrafenib
Enzalutamide
其他几种不同机制的抗癌药物也获得批准。例如，Astellas的enzalutamide (Xtandi)是一种雄激素受体信号抑制剂，旨在阻断该信号通路中的几个步骤。它被许可用于治疗转移性和去势抵抗性前列腺癌，尽管之前接受了多西他赛治疗，但已经进展。
Celgene公司的一种治疗多发性骨髓瘤的新疗法pomolidomide被设计与抗炎地塞米松联合使用。沙利度胺衍生物不仅具有直接的肿瘤杀伤活性，还具有免疫调节特性，并抑制基质细胞支持多发性骨髓瘤肿瘤细胞的生长。不出所料，考虑到其结构与沙利度胺相似，预期会有致畸作用。
虽然所有这些癌症疗法都是小分子的，但一种新的生物制剂获得了批准。罗氏的曲妥珠单抗emtansine (Kadcyla)是一种抗体定向偶联物，其中单克隆抗体曲妥珠单抗(已被熟知为乳腺癌治疗Herceptin)通过连接分子与强效细胞毒药物emtansine连接。该抗体被设计成与HER2阳性乳腺癌肿瘤中的HER2细胞外结构域结合，并在胞吞作用后在细胞内释放细胞毒药物，在那里它与微管蛋白结合并诱导细胞凋亡。它还应该减少副作用，确保破坏性的细胞毒素不会在穿过身体的过程中不分青红皂白地攻击健康细胞。
Dolutegravir
Elvitegravir
除了癌症，许多不同的抗感染药物也得到了批准。其中包括两种新的HIV-1整合酶链转移抑制剂药物:吉利德的elvitegravir (Vitekta)和Viiv的dolutegravir (Tivicay)。这些药物可以阻止病毒的DNA整合到宿主基因组DNA中。这可以预防HIV-1原病毒的形成，并阻止病毒感染的传播。它们被许可与其他抗逆转录病毒药物联合使用，包括利托那韦增强的蛋白酶抑制剂。
吉利德的另一种用于艾滋病毒联合治疗的新药cobicistat (Tybost)被设计为蛋白酶抑制剂atazanavir和darunavir的药代动力学增强剂。这两种药物都通过CYP3A亚型的细胞色素P450代谢。Cobicistat被设计用来抑制这种代谢过程，从而增加以这种方式代谢的药物的全身暴露。
Cobicistat
丙型肝炎仍然是一种未得到满足的治疗需求，因为需要长期和令人不快的药物治疗，但往往无法清除病毒。吉利德/Pharmasset的Sofosbuvir (Sovaldi)是第一种不必与干扰素联合使用的治疗方法。它能抑制丙型肝炎病毒复制所需的NS5B核糖核酸聚合酶。这种新药与利巴韦林一起服用，也可以添加到标准的干扰素治疗方案中，在这种情况下，治疗时间从正常的24至48周缩短至12周。
Sofosbuvir
在抗菌方面，两种新药被批准用于另一种未被满足的医疗需求——耐多药结核病。Otsuka的delamanid (Deltyba)通过抑制两种分枝杆菌细胞壁成分甲氧基霉酸和酮霉酸的合成起作用，并被设计与其他抗菌药物一起使用。第二种是对氨基水杨酸(Lucane)，与此同时，它与副氨基苯甲酸竞争参与叶酸生物合成的二氢翼酸合成酶。它实际上是一种老药物的新配方，这种药物在20世纪70年代失宠了，但它已开始再次被用于对抗多药耐药菌株的出现。
Delamanid
三种治疗多发性硬化症的新疗法也被推荐批准-两种小分子和一种生物。来自Genzyme的抗体产品alemtuzumab (Lemtrada)是一种针对细胞表面糖蛋白CD52的人源单克隆抗体，尽管它在MS中的工作方式尚不清楚，但它可能是通过免疫调节手段，通过淋巴细胞的消耗和再生。
Teriflunomide
同样来自赛诺菲集团的是teriflunomide (Aubagio)，一种具有抗炎特性的选择性免疫抑制剂。同样，确切的机制尚不清楚，但它被认为是通过阻断线粒体二氢酸脱氢酶来减少淋巴细胞的增殖。
Biogen Idec的富马酸二甲酯(Tecfidera)也被用于治疗复发缓解型多发性硬化症。神经系统药物似乎通过触发核因子(红系衍生2)样2或Nrf2转录途径的激活起作用。它似乎可以减少复发的次数。
最新的抗抑郁药物，来自Lundbeck的vortioxetine (Brintellix)，作为血清素能受体活性的直接调节剂和血清素转运体的抑制剂。它已被批准用于治疗成人重度抑郁发作。
Alogliptin
由于II型糖尿病仍然是一个重要的——并且不断增长的——公共卫生问题，因此不断开发新的治疗方法也就不足为奇了。去年新批准的是武田公司的阿格列汀(Vipidia)。这是一种二肽基肽酶4 (DPP-4)抑制剂。阻断这种酶导致肠促素激素胰高血糖素样肽1和葡萄糖依赖性胰岛素多肽活性形式的切割和失活减少。其结果是增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌，同时减少胰高血糖素的释放。它被设计成与其他降糖药物联合使用。
Janssen-Cilag的canagliflozin (Invokana)也是治疗糖尿病的新药物。它阻断了肾脏中的钠-葡萄糖共转运蛋白2 (SGLT-2)。其结果是减少了肾脏中葡萄糖的再吸收，增加了其在尿液中的排泄，并减少了留在血液中的量。它被许可用于不能耐受二甲双胍的患者的单药治疗，以及与胰岛素和其他不能充分控制血糖的降胰岛素药物联合使用。
Canagliflozin
纯合子家族性高胆固醇血症患者低密度脂蛋白水平极高，不能使用标准的降胆固醇药物如他汀类药物控制。Aegerion制药公司的Lomitapide是一种微粒体转移蛋白的选择性抑制剂。
Lomitapide
这种细胞内脂质转移蛋白负责脂质在膜之间的结合和穿梭，并参与含载脂蛋白b的脂蛋白在肠和肝中的组装。通过抑制这种蛋白质，脂蛋白分泌减少，脂蛋白携带的胆固醇和甘油三酯等脂类的循环浓度也会下降。它能够将患有这种疾病的患者的低密度脂蛋白水平降低约40%。
肺动脉高压仍然难以治疗，Actelion的macitentan (Opsumit)作为一种新的治疗方案已被批准。这种药物是一种双重的内皮素a和内皮素b受体拮抗剂。它与人肺动脉平滑肌细胞中的这些受体结合，阻止内皮素介导的二级信使系统的激活，从而导致血管收缩和平滑肌细胞增殖。
Macitentan
有人可能会认为勃起功能障碍市场已经饱和，特别是考虑到辉瑞公司的西地那非(伟哥)专利到期。然而，该类别的第四种产品去年获得批准，起效更快:Vivus的avanafil (Spedra)。
Avanafil
选择性磷酸二酯酶-5抑制剂导致环鸟苷单磷酸特异性PDE5水平的增加，增强平滑肌松弛，导致更多的血液流入阴茎组织。
Brimonidine
高尔德马酒石酸溴monidine (Mirvaso)是一种治疗酒渣鼻面部红斑的新疗法。该药是一种α -2肾上腺素能激动剂，具有有效的血管收缩和血管稳定活性。由于酒渣鼻是小血管永久性血管扩张的结果，其对突触后平滑肌中这些受体的影响介导的血管收缩有助于减少患者的面部红斑。
一种治疗血友病的新方法也获得批准。诺和诺德的turoctocog alfa (NovoEight)是一种人重组因子VIII，可促进内源性凝血因子VIII在a型血友病患者中的临时替代。它被设计用于治疗这种血友病患者的出血，其特点是先天性缺乏因子VIII，也作为预防。
肾病型胱氨酸病是一种罕见的溶酶体贮积病，其中氨基酸胱氨酸积聚在各种细胞中。Raptor制药公司的巯基胺(Procysbi)可以减少胱氨酸在肝脏、肌肉和白细胞等细胞中的积累，如果及早开始治疗，可以延缓肾衰竭的发生。它的活性源于其参与溶酶体内的巯基二硫交换反应的能力，该反应将胱氨酸转化为半胱氨酸和半胱氨酸-半胱胺混合二硫化物。与胱氨酸不同，这两种物质都能在患有这种疾病的患者体内排出溶酶体。
Ocriplasmin (Jetrea)是ThromboGenics公司的一种新型治疗方法，旨在治疗玻璃体黄斑牵引。随着年龄的增长，眼睛中的玻璃体收缩，这可能导致黄斑部拉扯，导致视觉障碍，在最糟糕的情况下，黄斑部出现穿孔。奥曲明提供了手术治疗的另一种选择。重组酶作用于玻璃体和视网膜界面内的蛋白质;打破这些可以放松黄斑和玻璃体间的粘连，从而降低张力。一剂就足够了;这种手术的侵入性远远小于去除玻璃体的手术，后者需要一个重要的恢复过程，包括至少一周的俯卧姿势。
一个特别值得注意的批准是Genzyme的Maci，或基质应用的特征自体培养软骨细胞。这是首个获得欧盟批准的联合组织工程药物。这种先进的治疗药物是一种用于修复膝关节全层软骨缺损的植入物，深度可达20cm2大小。软骨损伤是一种常见的运动损伤，膝关节光滑的软骨表面出现问题，会导致摩擦增加，进而导致软骨的进一步侵蚀。最终的结果就是骨关节炎。
自体软骨细胞植入最早出现于20年前;患者来源的软骨细胞在体外生长，然后移植回体内。Maci是新的，因为它使用了猪胶原蛋白支架，并在其上植入了自体软骨细胞。支架在移植前修整成软骨缺损的大小和形状，并用纤维蛋白胶固定。
另一种新的先进治疗产品是Dendreon的Provenge，这是一种细胞免疫治疗产品，旨在诱导针对前列腺癌细胞的免疫反应。免疫细胞从患者体内提取，在体外培养，然后注入体内。然后，它们触发针对转移前列腺癌细胞中存在的抗原的免疫反应。它被授权用于治疗无症状或最低症状的转移性去势抵抗前列腺癌患者，化疗尚未临床指征。
最后，虽然不是新药，但Celltrion Healthcare的Remsima和Inflextra的批准值得注意，因为它们代表了第一批进入市场的单克隆抗体药物生物仿制药。这两种药物都是杨森英夫利昔单抗(Remicade)的版本，该药物已在欧洲上市15年，用于治疗一系列自身免疫性疾病，如克罗恩病、溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎、牛皮癣以及类风湿和银屑病关节炎。欧洲在这一领域继续走在前列——自2006年首个生物仿制药获批以来，已有十几种不同的生物仿制药在欧盟上市。相比之下，美国仍在就监管途径进行争论，生物仿制药仍是一个梦想。
