在我们日常生活的几乎每个方面都被描述为前所未有的动荡时期之后，凯文·罗宾逊博士与来自一些制药合同开发和制造组织(CDMOs)的专家坐下来讨论过去一年的事件如何影响了该行业外包部门的活动和前景
在讨论开始时，我问小组成员，根据他们的经验，2020年制药外包需求发生了怎样的变化。
John Ross, Mayne Pharma美国和Metrics合同服务总裁他提醒我，“2020年和COVID-19大流行对合同服务行业产生了重大影响，改变了决定和交付的方式。”
他说:“在考虑潜在的外包合作伙伴时，最重要的因素之一是，他们是否拥有适当的设备、设施和基础设施，以处理基于已知效力和潜在健康和安全危害的强效活性药物成分(HPAPI)。”
“客户对这些信息的需求并没有改变;但是，作为CDMO，我们满足这些需求的方式已经改变了。我们现在以更全面的方式为客户提供在线尽职调查、审计、测试和调查。每周的项目电话会议几乎都变成了视频会议。”
约翰。罗斯
COVID-19也给其他领域带来了影响。“供应链安全、业务连续性和我们对不同层次投入的理解都成为客户更尖锐的焦点，因为他们的目标是确保成功的合作关系，”John补充道。
“看来，由于2019冠状病毒病，2020年是支撑供应链的一年，”评论道朗尼·巴里什，博拉制药公司业务拓展副总裁:“全球大流行在许多方面暴露了供应链可靠性的脆弱性。”
“人们对原材料、设备、部件、人员甚至运输的可用性提出了担忧。他们的首要任务是为现有制造商提供现有的药物供应。”
他补充道:“随着世界的调整，研发中的药物似乎被推到了次要地位……因此，外包仍由现有供应商进行。”企业还希望巩固合作关系。慢慢地，随着世界对新现实的反应，外包活动恢复了，供应商认为公司可以提供急需的技术专业知识和供应链可靠性。”
生物制药公司对外包合作伙伴的需求继续增长，以帮助他们在更短的时间内向患者交付关键药物Stefan Beyer, Vibalogics总裁兼董事总经理．
“流程开发和制造外包正在成为许多成功药物战略的一个组成部分，包括用于抗击COVID-19大流行的快速疫苗开发。我们最近合作为杨森公司的实验性COVID-19候选疫苗提供临床试验材料就是一个很好的例子。”
“尽管大流行加速了许多COVID-19疫苗试验，但由于医院缺乏临床能力，其他早期(非covid)临床项目经历了延误。尽管后期临床供应可能受到的影响较小，但生物制药公司仍将面临寻找进行试验所需资源的挑战。”
“疫苗和抗病毒药物开发人员现在发现，他们越早将项目交给临床供应制造合作伙伴，成功开发产品的机会就越大。他们还发现，这是管理项目财务风险和加快市场进度的更好方法之一。”
根据这些意见，我询问这些变化背后的需求，并想知道哪些服务变得更加重要。
John说:“我们继续看到对高效和敏捷制造服务的需求不断增长，以支持针对利基患者群体和个性化药物的孤儿药的持续发展。”
“目前国内外包也很普遍。这在很大程度上是受供应链安全需求的驱动，尽管供应链安全始终是成功合作的一个因素，但也是药物交付的一个持续担忧和潜在障碍。”万博国际娱乐app
朗尼巴里斯
“COVID-19使公众意识到需要安全有效的疫苗。疫苗制造很可能在未来几年推动发展，”Stefan建议道。
“除了基于核酸的疫苗之外，对病毒载体疫苗的需求可能会变得更加重要……对原料药配方和生产这些药品所需的专业能力的援助需求不断上升。”
“越来越明显的是，”他补充说，“对各种生物制剂制造服务的需求持续增长。经济地生产大分子生物制药需要巨大的技术能力和卓越的运营能力，这就是为什么该行业越来越多地聘请有能力的外部合作伙伴来开发和制造许多这些高度复杂的产品。”
“2019冠状病毒病成为2020年疫苗研发的焦点。尽管此次大流行可能将针对寨卡病毒、诺罗病毒、登革热和艾滋病毒等突出适应症的项目暂时推到次要地位，但疫苗研发行业很少像现在这样活跃或多样化。”
《财富》商业观察预测，到2026年，全球流感疫苗市场将达到73.4亿美元，年复合增长率为7.7% 1病例的增加和流感在全球的传播将是这一增长背后的主要推动力。
“关于我们自己的专业领域，”Stefan继续说道，“Kuick Research预计，到2026年，全球溶瘤病毒(OV)免疫治疗市场将达到7.5亿美元，这一时期的绝对增长率为500%。根据Kuick最近的研究，有50多种疗法在试验中，美国在发展中占据主导地位。”
OVs优先感染、复制并杀死癌细胞，导致病毒和肿瘤抗原的呈现，并诱导先天和适应性免疫反应。
除了选择性靶向和入侵癌细胞外，OVs还可以被定制为提供治疗有效载荷，如免疫调节细胞因子。被证明触发持久的免疫反应，任何给定OV的实际作用机制取决于病毒的类型、病毒是如何设计的以及肿瘤本身。
Stefan说:“病毒载体疫苗使用与OV相同的制造平台，这可能会使该行业在满足OV发展趋势方面存在能力差距。”
“我们正在解决马萨诸塞州Boxborough新工厂可能出现的产能不足问题。如果这种能力不足得不到解决，可能会推迟重要的抗癌治疗。”
“全球有超过150个OV正在进行临床试验，很少有cdmo能够支持生物制药公司将OV疗法推向晚期临床试验。”
Vibalogics一直处于与先进OV开发相关的许多突破的前沿，我们计划继续大力投资于这项技术及其功能，即我们在美国的后期和商业设施，将于2021年下半年投入使用。”
Lonnie Barish补充道:“最明显的活性激增是用于治疗原发性COVID-19感染的药物，以及用于治疗病毒继发性并发症的药物(抗生素、呼吸道药物等)。随着时间的推移，行业转向了正在开发的先进药物，主要是口服固体剂型，由于多种原因，这仍然是最普遍和患者最喜欢的剂型。”
“推动开发更复杂但仍有功能的药物形式的趋势仍在增长。此外，随着505(b)(2)监管路径和许多现有药物达到专利寿命的终点，我们看到了更新和可能更好的方法来提供这些'旧'药物。”
“这包括针对相关疾病状态的api的组合，并将其部署在双层/三层片剂和更复杂的组合产品中。由于患者群体对口服药物反应良好，这些药物易于给药，需要更少的剂量才能有效，并减少或消除令人不快的副作用，口服固体剂量(OSD)给药仍然是最受欢迎的给药途径!”
然而，尽管有这么多变化，有些事情还是不变的。我建议，选择合适外包伙伴的选择标准与大流行之前一样严格。
Lonnie Barish说:“关于制药公司如何选择CDMO合作伙伴，已经进行了大量研究。一致的信息似乎围绕着几个关键主题。”
“首先，在CDMO进入筛选阶段之前，必须满足几个前提条件。这些条件包括拥有适当的设备、强有力的监管历史、科学诚信，当然还有坚实的财政支持。”
斯特凡•拜尔
“在满足这些要求之后，关键部分的标准转向了组织和人员属性。信任是最重要的。这个CDMO的人是我可以信任的那种人，他们能把我的药物交给我们公司的目标(生产出高质量的产品，价格合理，并按时交付)吗?良好的沟通也是关键。我会喜欢和这些人一起工作吗?还是会很困难?赞助商需要对他们的合作伙伴有绝对的信心。”
接下来，Lonnie Barish补充道，“是适应性/灵活性:快速调整和调整流程以满足客户需求的能力。”虽然药物开发是一门科学，但其中也有很多‘艺术’。”
“设备需要调整，工艺需要改进，成本需要控制，部件需要更换等等。在经验的支持下，一个好的CDMO合作伙伴应该在(从经验中)了解你的挑战，并迅速做出反应和回应。”
“最后，也是最难事先评估的，是CDMO会将双方关系视为伙伴关系，还是随着时间的推移，会转变为对抗角色。他们会想办法帮助我削减成本或控制成本，帮助我满足需求的激增，还是在需求可能减弱时削减成本?”
此外，John还建议，“除了所需的技术能力和适当的成本之外，制药公司选择一个可靠的、以客户为导向的合作伙伴，并按时交付客户的目标，这一点很重要。”
“这创造了一种协作和值得信赖的伙伴关系，以持续改进为中心，这是长期成功的重要因素。”
为了结束第一部分的讨论，Stefan提到了专业知识，包括深入的分析产品理解和制造能力。
“cdmo正专注于他们的业务，以脱颖而出，吸引特定类型的客户。许多公司，如Vibalogics，正在提供支持领先发展趋势的功能和设施。我们的许多客户专门来找我们，因为我们专注于OVs和病毒载体疫苗。”
正如Lonnie Barish所说，灵活性和适应性是特别有价值的属性，特别是在工艺开发和早期临床供应中。经验有助于cdmo更加灵活，更善于处理所有开发人员在开发和商业化过程中面临的问题。”
“在选择外包合作伙伴时，响应客户需求和能够满足时间安排都是关键。这也是vibalogic在Cuxhaven增加另一条500 L一次性生物反应器生产线的原因之一，为客户提供更多的产品制造选择。”
“最后，临床和商业理解至关重要。随着外包合作关系变得越来越紧密，越来越具有战略意义，我们强调要让能够在产品的整个商业生命周期内保持长期关系的合作伙伴参与其中。”
“在开发阶段，考虑药品未来的商业化是很重要的。他总结道:“在选择合作伙伴时，支持临床和商业生产的能力通常是优先考虑的。
