2014年，欧洲批准的nce数量再次增加，重点是针对未满足医疗需求的癌症药物和治疗方法。Sarah Houlton博士介绍了新加入的参与者
近年来，欧洲获得监管机构批准的nce数量有所增加，2014年也不例外。同样，许多药物用于治疗不同类型的癌症，大量的孤儿药也获得了批准。
四种用于治疗丙型肝炎感染的不同产品获得批准。多年来，丙型肝炎的治疗依赖于抗病毒药物利巴韦林和干扰素的一年剂量，但这种组合引起的副作用是显著的，并且不能保证它真的能清除血液中的病毒。但是，继最近上市的改变治疗方法的药物，尤其是吉利德的sofusbuvir (Sovaldi)之后，其他公司也开始涉足这一领域。
四项新批准的药物中有两项来自艾伯维，分别是dasabuvir (Exciera)和ombitasvir、paritaprevir与ritonavir的组合，以Viekirax的名称销售。另外两种新药是simeprevir(杨森公司的Olysio)和daclatasvir(百时美施贵宝公司的Daklinza)。所有药物都作用于病毒上的丝氨酸蛋白酶靶点:simeprevir和paritaprevir作用于NS3/4A, daclatasvir和obitasvir作用于NS5A, dasabuvir作用于NS5B，机制与sofusbuvir相同。
Dasabuvir
所有这些药物都旨在提供更短的治疗时间和对患者生活质量影响较小的副作用。虽然并非所有患者都具有对这些药物敏感的病毒基因型，但它们代表着在治疗这种慢性疾病和预防肝硬化和肝癌等疾病方面的重大进步，这些疾病往往折磨着HCV感染者。
另一种新的抗感染药物获得批准——Durata公司的dalbavancin (Xydalba)。Dalbavancin是一种第二代脂糖肽化合物，可阻断一些革兰氏阳性细菌的细胞壁合成。它与万古霉素属于同一类，对MRSA有效。它现在是阿特维斯投资组合的一部分，该公司去年收购了Durata。
Simeprevir
银屑病患者仍然缺乏治疗选择，另外两种具有这种适应症的免疫抑制药物获得批准——一种是小分子药物，另一种是单克隆抗体。该抗体secukinumab (Cosentyx, Novartis)是一种完全人IgG1/κ单克隆抗体，可选择性结合促炎细胞因子白细胞介素17A，并将其中和。这抑制了其他炎症分子的释放，包括细胞因子和趋化因子。
与此同时，Apremilast (Otezla, Celgene)是一种口服的磷酸二酯酶4小分子抑制剂。这调节了促炎和抗炎介质网络，最终影响IL-17、IL-23A和肿瘤坏死因子α等的表达。
另一种抗炎单克隆抗体，武田公司的vedolizumab (Entyvio)，现在可用于治疗克罗恩病和溃疡性结肠炎。它是一种针对人淋巴细胞整合素α4β7的人源免疫球蛋白G1。这种整合素表达在一些记忆T淋巴细胞表面，这些T淋巴细胞自然迁移到胃肠道，引起炎症。抗体通过抑制这些细胞粘附到粘膜地址(细胞粘附分子1，或MAdCAM-1)来防止这种情况，阻止它们转移到发炎的实质组织中。
Apremilast
2014年批准的药物中约有三分之一用于癌症适应症。酪氨酸激酶仍然是重要的癌症靶点，许多针对它们的药物既已上市，也在开发中。例如，人受体靶向抗体ramucirumab (Cyramza, Lilly)结合VEGF受体2，并通过结合VEGF- a, VEGF- b和VEGF- d抑制血管生成。它已被批准用于治疗胃癌或胃食管交界腺癌患者，无论是作为单一疗法还是与紫杉醇联合治疗。
勃林格殷格翰的nintedanib (Vargatef)获批与多西他赛联合用于非小细胞肺癌，是VEGF 1-3、血小板衍生生长因子受体α和β以及成纤维细胞生长因子受体1-3的小分子抑制剂。几个月后，它被推荐用于特发性肺纤维化(一种孤儿指征)的治疗，品牌名为Ofev。
Nintedanib
葛兰素史克公司的trametinib (Mekinist)是一种首创用于治疗BRAF V600突变黑色素瘤的药物。它抑制丝裂原激活的细胞外信号调节激酶1和2 (MEK1和MEK2)。大约一半的黑色素瘤患者都有这种突变，使他们的癌症变得易感。
Olaparib (Lynparza, AstraZeneca)是一种人聚(ADP核糖)聚合酶PARP-1, PARP-2和PARP-3的小分子抑制剂。这些是修复DNA单链断裂所必需的;在具有功能性BRCA1和BRCA2基因的癌症中，另一种修复途径是可能的，但如果这些基因不起作用，这就不起作用。因此，PARP抑制是对抗此类肿瘤的有效工具。奥拉帕尼已获准用于BRCA突变女性的卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的治疗。
Olaparib
另一种治疗卵巢癌的新药物，Endocyte公司的vintafolide (Vyfinit)已与两种伴发诊断药物etarfolatide (Folcepri)和neocepri(叶酸)被批准。首先，给药叶酸，然后是诊断性的依他叶酸，一种锝-99m螯合肽。这与卵巢癌等癌症表面表达的叶酸受体结合，然后单光子发射计算机断层扫描成像可用于确定卵巢癌患者是否可能对文他弗里德有反应。这种药物是叶酸和长春花生物碱细胞毒素去乙酰长春碱肼的组合。叶酸有助于准确地传递到表达叶酸受体的癌细胞，在那里它抑制微管组装并阻止细胞有丝分裂。
中性粒细胞减少症是癌症治疗的常见副作用，梯瓦的balugrastim (Egranli)是一种免疫刺激剂，可调节骨髓中功能性中性粒细胞的产生和释放。这降低了中性粒细胞减少症症状的严重程度和细胞毒性化疗后发热性中性粒细胞减少症的发生率。
Trametinib
诊断在癌症的检测和监测其进展中是极其重要的。Navidea Biopharmaceuticals公司的锝Tc99m tilmanocept (Lymphoseek)就是这样一种产品。诊断放射性药物特异性结合CD206甘露糖结合受体蛋白在肿瘤引流淋巴结巨噬细胞和树突状细胞表面，也称为前哨淋巴结，使他们能够被观察到。它适用于乳腺癌、黑色素瘤和口腔局部鳞癌患者。
四种新药被批准用于治疗血癌。Obinutuzumab (Gazyvaro, Roche)获批与chlorambucil联合用于慢性淋巴细胞白血病(CLL)的一线治疗。该重组单克隆抗体靶向CD20跨膜抗原在非恶性pre-B和成熟b淋巴细胞表面。它被认为是直接细胞死亡和介导抗体依赖的细胞毒性和抗体依赖的细胞吞噬作用。
Janssen的ibrutinib (Imbruvica)是首个进入市场的Bruton酪氨酸激酶(Btk)抑制剂，已获批用于CLL和套细胞淋巴瘤。Btk是b细胞抗原受体和细胞因子受体通路的信号分子。
吉利德的另一种同类药物idelalisib (Zydelig)已被批准用于治疗CLL和滤泡性淋巴瘤。该分子抑制磷脂酰肌醇3激酶p110d，这在各种不同的信号通路中是重要的，这些信号通路驱动恶性细胞在淋巴组织和骨髓中的增殖、存活、归家和保留。该激酶在b细胞恶性肿瘤中异常活跃。
Idelalisib
另一种抗体已被批准用于治疗多中心Castleman病，这种病虽然不是恶性的，但涉及淋巴结和相关组织的生长。患者感染、肾衰竭和各种癌症的风险增加。Siltuximab是一种人鼠嵌合单克隆抗体，可结合并中和人IL-6，改善症状并减轻肿瘤负担。
两种新的药物被批准用于治疗一种非常不同的血液疾病——血友病。Octapharma公司的simoctocog alfa (Nuwiq)是一种重组凝血因子VIII，用于先天性缺乏该因子的血友病a患者。这种替代疗法旨在增加血浆中因子VIII水平，从而防止出血的趋势。
血友病B是Baxter的nonacog gamma (Rixubis)的目标疾病，这是一种先天性疾病，患者缺乏IX因子。当该因子与活化因子VIII一起被激活时，它会激活因子X将凝血酶原转化为凝血酶。
Vorapaxar (Zontivity, Merck Sharp & Dohme)被开发用于减少有心肌梗死史患者的动脉粥样硬化血栓事件，建议与阿司匹林联合使用，如果合适，与氯吡格雷联合使用。它是蛋白酶激活受体1的选择性和可逆抑制剂，存在于凝血酶激活的血小板上。这可以防止血小板聚集而不影响凝血。
II型糖尿病在普通人群中的发病率不断上升，使其成为药物创新的沃土，2014年，不同治疗类别的多个成员获得了欧盟的批准。例如，勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)的empagliflozin (Jardiance)可以阻断钠葡萄糖共转运蛋白2 (sodium glucose co transporter 2, SGLT2)的活性。这可以减少葡萄糖在肾脏中的再吸收，使其随尿液排出。其结果是血液中的葡萄糖水平降低。
Vorapaxar
两种新的胰高血糖素样肽1 (GLP-1)受体激动剂获批。GLP-1增强胰岛素分泌以响应葡萄糖，但它的半衰期很短。Albiglutide(艾培赞，葛兰素史克)是由GLP-1类似物与白蛋白融合而成，具有更长的半衰期。
同样，礼来的dulaglutide (Trulicity)是一种GLP-1受体激动剂，具有延长半衰期;这一次，GLP-1类似物融合到修饰的人类免疫球蛋白片段。同样进入市场的是诺和诺德的Xultophy，它结合了已经批准的利拉鲁肽和胰岛素degludec。
精神分裂症是一个真正的医疗需求未得到满足的领域，武田的新产品lurasidone (Latuda)提供了另一种治疗选择。这种抗精神病药物通过结合多巴胺D2和5-HT1A和5-HT7血清素受体来阻断多巴胺和单胺的作用。这会影响大脑活动，减轻精神病症状。
Lurasidone
一种治疗帕金森病的新疗法，Zambon’s safinamide (Xadago)，是一种选择性的、可逆的单胺氧化酶b抑制剂，可导致纹状体中多巴胺的细胞外水平增加。它还对电压门控钠通道具有状态依赖性抑制作用，并调节谷氨酸的刺激释放。它可以改善正在使用左旋多巴治疗的运动波动患者的症状，无论是否使用其他帕金森药物。
Safinamide
便秘是阿片类药物治疗的常见副作用，阿斯利康的纳洛昔戈(Moventig)旨在改善这种情况。它是胃肠道中外周作用的木阿片受体拮抗剂，是拮抗剂纳洛酮的聚乙二醇化形式，与这些受体结合，但不能穿过血脑屏障。因此，它减少了阿片类药物治疗的胃肠道副作用，同时对镇痛效果的影响最小。
Naloxegol
Ospemifene (Senshio, Shionogi)是一种选择性雌激素受体调节剂，它与雌激素受体结合，导致某些组织中雌激素通路的激活，以及其他组织中雌激素通路的阻断。它被设计用于治疗绝经后妇女中重度症状外阴和阴道萎缩，并能改善阴道pH值水平，阴道上皮成熟，并能对阴道干燥和性交困难有有益的作用。
许多治疗孤儿病的药物获得批准，这已成为常态。一个不同寻常的药物是Clinuvel的阿玛amelanotide (Clinuvel)，它是在特殊情况下获得上市许可的，用于预防红细胞生长性原卟啉症患者的光毒性。这种罕见的遗传性疾病会导致对光线的不耐受，暴露在阳光下的皮肤会有刺痛感，长时间暴露在阳光下会使疼痛丧失能力。阿玛amelanotide通过充当黑素皮质素-1受体激动剂来刺激色素真黑素的产生，从而防止这些光毒性反应。
拜耳的riociguat (addempas)已被批准用于治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压和肺动脉高压。它刺激可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)，一种心肺系统内的酶，作为一氧化氮的受体。该NO结合事件催化信号分子cGMP的合成，药物通过稳定结合使sGC对内源性NO敏感，也直接刺激sGC。
Riociguat
许多孤儿病是遗传的，症状可能是酶缺乏的结果。因此，治疗包括替代或阻止这些酶的代谢，或去除它们的底物。Genzyme的eliglustat (Cerdelga)旨在治疗1型戈谢病患者，在这种患者中，糖脑苷酶(glucocerebrosidase)的遗传缺陷导致糖酰神经酰胺在大脑、肺、肝脏、肾脏、脾脏和骨髓中积累，导致各种并发症。eligustat通过抑制糖酰神经酰胺合成酶来阻止其形成。
Morquio综合征是一种粘多糖储存疾病，其中硫酸盐角蛋白的积累是由于无法处理粘多糖造成的。BioMarin的elosulase alfa (Vimizim)是一种重组人n -乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶，旨在取代这种酶，其缺陷是疾病的根源。它被带入溶酶体，在那里它增加了糖胺聚糖的分解代谢。
PTC Therapeutics公司的药物ataluren (Translarna)获得了治疗杜氏肌营养不良症的有条件许可。它是为患有肌萎缩蛋白基因无义突变的患者设计的，这种基因突变导致这种蛋白质的产生缩短。它的作用被认为是允许导致错误的基因被跳过的结果，从而产生一种功能蛋白。
最终，首个含有干细胞的先进治疗药物获得了欧盟的批准建议。Chiesi 's Holoclar是一种活体组织，用于治疗眼部烧伤引起的角膜缘干细胞缺陷。这些干细胞存在于眼睛角膜和巩膜之间的边界，如果它们丢失了，患者就会经历疼痛、畏光、角膜新生血管、炎症和角膜透明度的丧失。最终，他们会失明。
Holoclar的设计目的是，一旦改变的角膜上皮被移除，就可以移植到受伤的眼睛中，而自体干细胞是从患者角膜未受损部分的活组织检查中产生的。
