欧盟正在对孤儿药进行适应性许可试点。最近在布鲁塞尔举行的世界孤儿药大会(World Orphan Drugs Congress)讨论了它的进展和其他全球营销问题
葛兰素史克罕见病部门高级副总裁Martin Andrews去年11月在布鲁塞尔举行的2014年世界罕见药大会上表示，欧洲药品管理局(EMA)提出的适应性许可方法确实有助于罕见病药物的开发。他说，在EMA的适应性许可证试验项目下，“安全港”对话提供了特别的帮助。他说，当你在探索一条重要途径时，这种讨论可以非常开放，这一点非常有价值。
EMA从2014年3月开始邀请企业参与。EMA表示，试点的主要目的是帮助人们了解未来如何为不同类型的产品和适应症设计适应性许可途径。fda、药品制造商、患者代表和其他利益相关方可以在它所谓的安全港环境中探索不同的选择，根据具体例子考虑详细的技术和科学问题。
截至2014年11月，EMA已收到29份试点申请，选择了9份进行进一步讨论。其中一项研究将聚焦于GSK 2315698分子，这是一种治疗系统性淀粉样变性的潜在疗法。据美国梅奥医学研究组织称，这是一种罕见的疾病，由一种叫做淀粉样蛋白的异常蛋白质积累引起。该组织解释说，“淀粉样变经常影响心脏、肾脏、肝脏、脾脏、神经系统和消化道”，并补充说，严重的淀粉样变可能导致危及生命的器官衰竭。
根据美国淀粉样变性基金会的数据，美国每年报告1,200至3,200例淀粉样变性病例，而伦敦大学学院生命与医学科学学院淀粉样变性和急性期蛋白质中心认为，英国每年约有600例病例。
如果采用传统的授权方式，你可能会得到一个超级复杂的临床开发项目，而且需要很长时间才能看到任何结果
GSK的安德鲁斯说，GSK 2315698不会用于治疗疾病本身，而是用于恢复受影响器官的功能，这样患者就可以治疗潜在疾病。他说:“如果采用传统的许可方式，你可能会得到一个超级复杂的临床开发项目，而且需要很长时间才能看到任何结果。”他还说，从一开始发展也可能变得不经济。但是使用另一种许可方法，最初的提交可以基于生物标志物，Andrews说。“这将节省至少4-5年的上市时间，并使我们能够将其提供给患者。”
该计划是在患有淀粉样变性的人群中提出基于“强大的临床意义替代[终点]”的适应性许可。这将与跟进和调查如何转化为长期生存的承诺相辅相成。安德鲁斯解释说:“目标人群的明确性质将允许有针对性的初步适应症。”他指出，专门中心的治疗将有助于这一点。“这些人口将为指导进一步的发展提供坚实的证据。”
他对国会说，我们正在考虑提交一项使用有效替代标记的单一III期(临床)试验研究。该公司随后将跟进患者的安全和生存信息。这种药物的获得将仅限于专科治疗中心，并以特定的诊断标准为基础。
安德鲁斯补充说:“当你想到这个产品的机制时，你会发现很多机会。”他指出，它可以让公司以“相当系统的方式”获取知识。
他说，这确实会大大降低开发成本，使其在经济上更具可行性。他说，在这个阶段，你卖的是一个有承诺的承诺:你得到有条件的批准，以产生能够证明产品价值的证据;到目前为止，这些都是全新的领域。”
适应性许可的概念并没有被所有欧盟国家普遍接受，但它有一个很好的核心
然而，对于适应性许可的过程有一些注意事项。安德鲁斯解释说，EMA的建议并不具有约束力:“这实际上是关于我们如何达到最佳效果的指导和合作。”此外，适应性许可的概念并没有被所有欧盟国家普遍接受，“但它有一个很好的核心”。
他说，卫生技术评估机构和这类药物的价格之间也可能存在脱节。我们希望采取一种合理的定价方式，这并不意味着我们会低价出售。
会议上还提到，未来几年将有更多针对罕见疾病的疗法计划进行临床试验。伦敦大学分子细胞生物学教授乔治·迪克森(George Dickson)表示，其中一种药物针对的是杜氏肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophy)，将在2017-2019年间进行临床试验。他说，目前欧盟约有2万名男孩患有这种疾病。即将进行测试的基于rna的疗法已经在动物试验中显示出结果。
在未来几年，有更多针对罕见疾病的疗法计划进行临床试验
生物技术行业组织EuropaBio卫生保健生物技术主任Miriam Gargesi说，立法在集中努力和关注罕见疾病药物开发方面发挥了重要作用。她说，欧盟国家医疗预算中用于孤儿药的总支出在2000年至2010年间有所上升，而在2000年几乎为零。
据Gargesi说，这是由欧盟自2000年1月以来的孤儿药法规引发的。该法律引入了指定孤儿药的程序，以及开发和投放此类药物的激励措施。但她警告说，这并不意味着所有问题都得到了解决。在大多数欧盟国家，新生儿接受的疾病筛查不到10种。这些疾病往往因国家而异，因为对于婴儿应该检查的疾病类型没有统一的协议。
她说:“我们相信，更有效、更协调的筛查可以改善这种情况。”这将允许对一种潜在的罕见疾病进行早期干预。
对所有欧盟公民来说，平等和及时获得罕见病药物仍不现实
Gargesi指出，对所有欧盟公民来说，平等和及时地获得孤儿药仍然是不现实的。低收入欧盟国家的患者在获得治疗他们病情的药物方面面临着长期的拖延，而且他们很少能负担得起转移到另一个欧盟成员国以获得药物。她说，让(欧盟)机构关注这些问题至关重要。她还说，并非所有成员国都实施了针对罕见病的国家计划。
展望明年的情况，Gargesi引用了Carina Schey、Tsveta Milanova和Adam Hutchings在2011年进行的一项研究，该研究估计，在欧盟，孤儿药占药品总支出的份额将在2016年达到4.6%的峰值，然后可能会“稳定”到2020年。Gargesi说，这项研究的计算是基于这样一个假设，即罕见疾病患者的数量在这些年间将保持稳定。
欧洲孤儿药组织新市场总监Bruno Parenti说，孤儿药法律的存在不仅在欧洲，而且在世界其他国家也是一个重要因素，特别是当制造商考虑将这些国家作为潜在的市场入口时。作为意大利Recordati集团的一部分，欧洲孤儿专注于孤儿药的研发。
他说，日本是你必须去的市场。他解释说，日本自1993年以来就有了孤儿药立法，政府也非常致力于解决这个问题。在日本，50%的政府资金用于孤儿药的研发，孤儿药制造商在日本获得了10年的市场专卖权。“但是，”帕伦蒂补充说，“它与所有患者上市后的监测有关，这是相当繁重的。”
在中国推广孤儿药并不容易，但也不是没有希望
与此同时，在中国，感觉是中国政府现在有其他优先事项:主要是让大多数人获得治疗;孤儿药也不在议程的首要位置。”不过，他补充说，在中国市场上，北京、上海和广州等大城市也有少量孤儿药，这三个城市有6000万居民，相当于意大利的面积。
总的来说，帕伦蒂警告说，在中国推广孤儿药并不容易，但也不是没有希望。他对与会代表说，他们有可能会搬迁，但我也有一种感觉，搬迁需要数年时间。
在另一个快速发展的亚洲国家韩国，情况发展非常迅速，越来越多地关注孤儿药，但更多的是关注成本控制。帕伦蒂说，虽然有一项孤儿药法律允许快速注册，但制造商没有市场排他性。每个人都可以携带相同的分子，并在六个月内获得批准。”
帕伦蒂指出，还有另一个问题:如果这种药物的治疗目标是治疗患有某种疾病的人数超过一定上限，“这种药物就不再被归类为孤儿药了”。报销程序也很长，造成了“定价的困难环境”。
他说，台湾是一个小国，但被帕伦蒂描述为“孤儿药的天堂”，台湾有非常完善的罕见病控制和孤儿药法案。他补充说，这项法律于2000年颁布，只涉及遗传疾病，但治疗罕见癌症的药物因此不被视为孤儿药物。
另一个主要的新兴市场巴西是孤儿药最复杂的市场
根据帕伦蒂的观点和经验，在拉丁美洲，另一个主要的新兴市场巴西是孤儿药最复杂的市场。孤儿药获得批准需要大约三年的时间，目前只有一种孤儿药可以从公共卫生计划中报销。帕伦蒂指出，剩下的都是巴西公民的宪法健康权问题。他还说，患者必须起诉州或联邦政府才能获得所需的孤儿药。
他说，然后国家通过原厂或平行进口商采购产品，并将产品交付给患者。这个过程可能需要6到9个月。
哥伦比亚也有类似的制度，该国于2010年批准了一项孤儿药法，墨西哥最近也出台了一项加快孤儿药销售的法律，但帕伦蒂说，这里面临的挑战是将这些药物纳入社会保障体系。
