预充注射器已成为一个主要的增长市场，但交付形式并非没有挑战或竞争。Susan Birks报道了最近在伦敦举行的SMi预充注射器会议上讨论的趋势和发展
注射器在实施肠外治疗和帮助确保这种治疗是微生物无菌和无污染物方面发挥了至关重要的作用。但是，随着发展中国家需要更多的疫苗，以及更多的疗法正在自我管理，设计创新的交付解决方案，以满足付款人的需求，同时为最终用户保持高标准的质量、有效性和安全性，已成为一项关键挑战。
预充注射器是旨在满足这些不断变化的需求的发展之一，现在代表了注射给药领域增长最快的部分之一。万博国际娱乐app与传统的小瓶和注射器格式相比，他们能够提供更高的剂量准确性、安全性和便利性，这推动了增长。
预充注射器会给当今的生物、蛋白质类药物带来质量问题
在最近的报告中1， SNS Research估计，到2015年底，预充注射器市场的收入将超过32亿美元，预计2015年至2020年的复合年增长率将达到13%，到2020年底，收入将达到近60亿美元。然而，由于硅化、钨残留和可浸出物，预充注射器可能对当今的生物、蛋白质类药物造成质量问题。玻璃分层，透气性和易于灭菌是选择注射器格式时的其他考虑因素。
注射器是一种复杂的多组分产品，药物可能会接触到玻璃、针头、针胶、针盾、柱塞和在注射器筒内用作润滑剂的硅油。使用如此多的材料，与药物和注射器组件相互作用的机会急剧增加，特别是与敏感的生物药物。
针头安全和注射器处置可能是一个进一步的问题。有各种各样的针头可供选择，从插入式(针头是作为注射器的一部分制造的)和鲁尔锥或鲁尔锁设计。钉状预充注射器主要用于医疗和紧急情况(在这种情况下，快速治疗可能至关重要)，而luered预充注射器主要用于自我给药目的。许多预填充设备还提供自动针屏蔽或可伸缩针选项。
在过去的20年里，需要注射到眼睛玻璃体中的药物数量有所增加
今年早些时候，行业专家聚集在由SMi组织的英国伦敦第七届年度预充注射器会议上，讨论设计挑战和审查发展。诺华公司高级包装工程师Alphons Fakler在开发玻璃体内给药(IVT)时强调了一些复杂的问题，比如他的脸。
Fakler解释说，在过去的20年里，需要注射到眼睛玻璃体中的药物数量有所增加。它们现在被常规用于治疗眼内炎、病毒性视网膜炎、老年性黄斑变性(AMD)、囊样黄斑水肿、糖尿病性视网膜病变、葡萄膜炎、血管闭塞和视网膜脱离。
IVT注射剂对纯度和清洁度有严格的要求，特别是非常低的颗粒负担水平(见表1)。硅酮污染也必须保持尽可能低的水平，因为有时当使用硅油或硅油乳液来润滑可预填充注射器玻璃桶的内壁时，它会在存储过程中引发蛋白质的团聚。最大限度地减少游离硅油量的一种方法是将油热固定在玻璃表面-烘烤硅化。
| 表1:IVT注射剂对纯度和清洁度有很高的要求 | ||
| 颗粒物要求 | ||
| USP <788>颗粒物 在注射: 显微方法 |
USP <789>颗粒物 在眼科解决方案中: 显微方法 |
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| ≥10μm | < 3000 /箱 | < 50 / ml |
| ≥25μm | < 300 /箱 | < 5 / ml |
| ≥50μm | 没有定义 | < 2 / ml |
也需要尽量减少钨的残留。钨销使用在注射器制造期间，以保持孔开放，而锥形是成型的。因此，在加工过程中，金属和金属氧化物颗粒可能沉积在玻璃上。这种残留物也会导致蛋白质聚集和蛋白质颗粒的形成。一些供应商已经尝试用过渡金属等其他材料取代钨销。然而，这些组件中的可浸出物也需要排除。
Fakler强调，对于IVT注射，注射器的尺寸必须非常紧凑，因为体积很小(通常为10 μ L)，但剂量大小是至关重要的。低填充量也使填充过程具有挑战性。药物价格昂贵，因此在注射准备过程中药物损失必须保持在最低限度，这就是预充注射器可以帮助的地方，因为它们可以减少浪费。
去除注射器中的气泡可能是困难的，成功交付的触觉反馈也是可取的
其他挑战是人体工程学，因为卫生专业人员以不同的方式拿着和注射注射器。去除注射器中的气泡可能是困难的，成功交付的触觉反馈也是可取的。他说，还需要在注射过程中帮助用户测量剂量的功能。
注射器的外部必须是无菌的，但药物通常不能经受热灭菌。二次包装也必须是可消毒的。因此，在选择组件或注射器的材料时，还应考虑透气性和照射能力等问题。
Fakler希望未来的交付形式包括:
Fakler说，可以帮助改进设计的新技术包括:烘烤硅胶玻璃注射器、无硅玻璃或聚合物注射器、给药辅助设备、专用自动注射器和集成安全装置。
最近，我们看到了许多用于静脉注射的预充式药筒的发展，nne pharmaplan的成品和医疗器械经理Christian Olesen认为，基于药筒的设备具有优势，特别是在第三世界提供疫苗等情况下，在这些情况下，产品通常由未经培训的护士管理，他们可能每天必须进行多达200次注射。这使得设备使用简单直观、具有成本竞争力、安全可靠变得非常重要。
理想情况下，疫苗应该被填充并注射到精确的剂量，但奥尔森说，过度填充是目前许多注射器的一个问题。他说:“要得到1毫升，你通常需要在注射器中注入2 - 3毫升。”他补充说，目前的注射器通常会多充20%。
通过简化设计和取消昂贵的采购部件来降低成本是很重要的。他建议，可以通过使用更少、更便宜的部件、最小化死区以及考虑耐用的设备/平台来实现规模经济。
药筒系统可以为多种疫苗接种提供一种新颖且经济有效的方法
最终用户仍然需要安全、可靠和无交叉污染，奥尔森说，还有一个无菌屏障，使用起来很直观，在使用前必须完好无损。针/吹口和器械的一次性使用也很重要。他提出了一个基于墨盒的平台作为最佳选择，因为这种墨盒“具有成本效益，易于生产和填充”。他提出的方法有一个可移动的激活部件，激活机制就在指尖，它有最小的死空间，使用更少和更便宜的部件，提供了一个耐用的设备/平台，有一次性针头/口和直观可用的无菌屏障。
奥尔森说:“基于粉盒的平台可以很容易地设计成同时适用于口服和注射疫苗。”通过减少过度填充，更大的规模经济和统一的填充操作，可以节省大量成本。事实上，对于奥尔森来说，墨盒必须由用户安装是唯一的缺点，而他看到了注射器的许多缺点(见图1)。
图1:注射器与粉盒
由nne pharmaplan提供
他说，这种从单一平台进行多种疫苗接种的新方法可能会改变游戏规则。他认为，未来市场将迅速转向用于新型高粘性和昂贵药物的粉盒。
该行业正在生产可能比玻璃和更传统的塑料更有优势的新材料。Zeon的销售和营销经理Stuart Harris在会议上讨论了一种这样的新材料，即环烯烃聚合物(COP)，由Zeon以Zeonex的名称销售。这种材料看起来和摸起来很像玻璃，很坚韧但不脆。
虽然Zeonex比玻璃贵，但它不含钨，与蛋白质兼容，并且不易分层。根据哈里斯公司的说法，它具有优异和精确的可塑性，并具有注射粘性药物所需的强度。它的性能在低温下保持，不需要润滑剂或加工助剂。在测试中，这种材料还显示出比玻璃更低的蛋白质吸收，以及药物兼容性，它有很高的防潮屏障。它也可以用伽马射线、环氧乙烷和蒸汽消毒。
哈里斯说，该公司已经在英国市场上推出了产品，虽然这种材料的抗氧性能不是最好的，但有一些工艺可以提高它。
虽然Zeonex比玻璃贵，但它不含钨，与蛋白质兼容，并且不易分层
Terumo欧洲全球制药解决方案技术开发高级经理William Dierick介绍了该公司采用创新针头技术的塑料即装注射器。Plajex是一种无硅油预填充注射器，旨在满足各种药物类型的需求，包括那些需要低反应容器。它在环烯烃聚合物装置中有一个固定的针，与蛋白质的反应活性较低，低可见颗粒，优异的强度和清晰度，并且可以蒸汽消毒以随时填充嵌套呈现。
据Dierick介绍，它不含硅油、钨和胶水;具有较高的抗破碎性;并且可以高压灭菌。他说，Terumo的专利成型工艺导致缺陷更少，注射器强度更高。“Plajex将为您的灌装和包装操作提供更高的产量，因为它没有玻璃固有的缺陷(凹坑、石头、空气线、裂缝)或脆弱性。”
该公司的锥形针头技术还减少了粘性产品的注射力，提高了患者使用此类产品的舒适度。与此同时，三菱气体化学公司(MGC)介绍了其具有吸氧树脂的商标OXY-CAPT多层塑料注射器。据说这是一个很好的氧气屏障，提供强度，并在低可萃取物。
适用于制药用途，该产品由COP外层组成，提供水蒸气屏障;提供氧气屏障和氧气吸收的中间层;以及提供水蒸气屏障的COP内层和药物接触层。
据MGC研究经理Shun Ogawa介绍，与现有的吸氧树脂不同，现有的吸氧树脂在吸收氧气后经常遇到问题，例如强度下降或低分子量可萃取物含量高，MGC的玻璃状气体屏障的特点是低可萃取物、低蛋白质吸附和低重量。它易于处理，具有高抗破碎性和高透明度。它也兼容伽玛，电子束和环氧乙烷灭菌。他说，适用于蒸汽灭菌的OXY-CAPT小瓶已经可用，蒸汽注射器正在开发中。
与此同时，一些玻璃制造商已经开始改进他们的注射器产品。Schott (Schweiz)全球产品管理主管Anil Kumar Busimi回顾了玻璃预充注射器的优点和局限性以及市场上基于聚合物的预充注射器的选择。Schott自己的syriQ InJentle，是一种可预充注的玻璃注射器，旨在提供更好的药物稳定性和温和的应用，以满足生物技术药物的需求。
1.http://www.researchandmarkets.com/research/2fl639/the_prefilled)
子弹筒系统可以提供一种新颖的、具有成本效益的多种疫苗接种方法
