proteagen protein Services说，对蛋白质含量测定方法的要求非常严格，对高精度和准确性有很高的需求。公司在这篇文章中详细阐述
在竞争激烈的生物制药市场中，开发创新生物制药以满足未满足的医疗需求变得越来越重要，并伴随着不断变化的监管期望。对特定蛋白质关键元素的密切评估经常使开发人员面临对产品稳定性、制造过程以及临床前或临床期望的要求等具有挑战性的药物特性。因此，生物制药产品的质量及其生物物理和生化分析方法的读数是开发过程的重要组成部分。
这些分析方法涉及到开发的所有阶段，作为工艺开发和制造的基础。它们包括广泛的技术范围，从欧洲和美国药典所描述的标准方法到用于详细表征的非常具体的方法，这些方法旨在监测特定生物制药的特性，例如高分辨率质谱分析或降解途径的体内分析。
测定活性药物成分(API)的蛋白质浓度是所有监管机构推荐并在ICH指南6B(1)中描述的每种药品规格中的关键要素之一。定量测定的重要性反映在这样一个事实:患者给药与药品的原料药(DS)和药品的药品(DP)的蛋白质浓度直接相关。因此，对蛋白质含量测定方法的要求非常严格，对精密度和准确度有突出的要求。要满足这两个标准是非常复杂的，需要一个复杂的发展战略，正如Protagen的白皮书“开发一个准确、精确和可靠的方法来确定生物制药治疗的蛋白质含量”所指出的那样。
生物制药通常表现出剂量与相应活性之间的直接相关性。因此，剂量的可变性可能导致超出预期活性范围的药代动力学特征。此外，确定的蛋白质含量直接影响其他几种测定，如效力和生物测定。
给定的感兴趣蛋白质的独特分子特性决定了开发策略和遵循的蛋白质含量方法。生产工艺的目标浓度范围以及溶液的粘度(主要由原料药浓度和所选配方辅料决定)是关键因素，在程序开发以及确认和验证过程中需要考虑这些因素。然而，不仅要满足高精度和准确性的高标准，而且要满足方法的健壮性，可能会对开发阶段的工作量、时间轴和成本产生重大影响。
表1:蛋白质含量测定方法概述
相应的风险经常被早期开发阶段的涉众低估，但是通过彻底的方法开发、确认、验证和生命周期管理可以很好地减轻风险。蛋白质浓度是在生物制药生产的整个过程和所有阶段确定的，将被许多不同的实验室用于各种预定的目的。因此，该方法不仅必须具有高度的鲁棒性，而且方法传输必须简单明了。
表1概述了蛋白质含量测定的分析方法:在生物制药开发过程中，有几种方法可用于测定蛋白质浓度。
表1所示的每种分析方法都包括其特定的优点和缺陷，选择通常取决于应用程序和目的。其中常用的一种技术是紫外吸收法测定蛋白质含量。
表2:适用于不同预期浓度的推荐UV方法
在表2中显示了一个矩阵，支持选择和开发一个精确的，稳健的蛋白质浓度的紫外吸收方法:对于高浓度的单克隆抗体，一个或两个步骤的重量稀释结合中等或狭窄的路径长度是一个有希望的方法开发的起点。
关于这个主题的更多信息可以在Protagen最近的白皮书中获得:在这里下载
