并非所有患者对tnf - α抑制剂反应良好或耐受良好，一种替代策略可能是使用对抗白细胞介素-6受体α的药物进行治疗
随着肿瘤坏死因子α抑制剂药物的出现，类风湿关节炎的治疗得到了极大的改善，如阿达木单抗(艾伯维的Humira，目前世界上最畅销的药物)和英夫利昔单抗(杨森的Remicade)。然而，并不是所有的患者对这些药物都有良好的反应或耐受，一种替代策略可能是使用对抗白细胞介素-6受体α的药物治疗。其中一种药物tocilizumab (Genentech公司的Actemra)已经上市，另一种完全人类单克隆抗体sarilumab正在由赛诺菲和Regeneron公司开发。
已经进行了几次试验。在一项安慰剂控制的II期研究中，306名尽管使用甲氨蝶呤治疗但仍患有活动性类风湿关节炎的患者根据五种方案之一给予安慰剂或sarilumab皮下剂量:每两周100mg、150mg或200mg，或每周100mg或150mg，持续12周。1同时给予甲氨蝶呤。给予较高周剂量的患者获得的美国风湿病学会20%评分(主要终点)明显高于安慰剂，分别为72%和46%。两周剂量最高的两组患者的ACR20评分也高于安慰剂。观察到的最常见的不良事件是感染，这些都不严重。中性粒细胞减少症、转氨酶和脂类的改变与其他IL-6Ra抑制剂的变化一致。
在一项III期研究中，患有中度至重度类风湿性关节炎且对甲氨蝶呤反应不充分的受试者被随机分组，每两周接受150或200mg的sarilumab或安慰剂，再加上每周剂量的甲氨蝶呤，持续52周。2与安慰剂相比，两个治疗组在ACR20和其他两个主要终点方面均显示出统计学上的显著改善。同样，最常见的不良事件是感染，少数患者的丙氨酸转氨酶水平升高导致中止治疗。两种剂量都有持续的临床疗效，而且通常耐受性良好。
最近报道了一项关键的双盲III期试验的结果。3.共有546例对tnf - α抑制剂反应不充分或不耐受的类风湿性关节炎患者，除非生物疾病缓解药物外，每隔一周给予150mg或200mg sarilumab皮下剂量，或安慰剂，持续24周。在第12周对治疗反应不充分的患者给予200mg sarilumab作为抢救治疗。在给予任何一种剂量水平的sarilumab的患者中，在第24周达到ACR20反应和其他几个终点的比例明显较高，高剂量组的ACR20率为61%，低剂量组为56%，安慰剂组为34%。目前，该药物已提交FDA审批用于类风湿性关节炎。
在另一种自身免疫性疾病强直性脊柱炎中成功率较低。在一项随机、双盲、安慰剂对照的II期研究中，301名尽管接受常规治疗但仍患有活动性强直性脊柱炎的患者每两周给予100、150或200mg sarilumab，每周给予100或150mg sarilumab，或安慰剂，持续12周然而，在第12周时，安慰剂和任何剂量方案之间的反应率没有统计学上的显著差异，因此不再在该适应症中使用。
1.t。w。惠钦格et al。安。感冒。说。2014年,73, 1626年
2.贝拉热那亚et al。吼。Rheumatol。2015年,67, 1424年
3.r .她et al。吼。Rheumatol。2015年,67(增刊。10)， Abst 970
4.j . Sieperet al。安。感冒。说。2015年,74, 1051年
