除了药效，稳定性可以说是药品最重要的特征。了解一种药物在各种气候和储存条件下能保持药效多长时间，或者它是否会与包装相互作用，对于确保患者获得药物至关重要
稳定性数据有助于制药公司预测需求并规划生产、包装和物流。此外，遵守法规还需要对药物稳定性有详细的了解。
不同的监管机构有不同的数据要求和测试规则。所有这些都意味着，对制药公司来说，制定有效的稳定性研究计划是一项重要但日益复杂的任务，特别是如果它为多个市场供应的话。
在本文中，Recipharm分析开发高级总监Ramesh Jagadeesan博士讨论了稳定性测试的新趋势，并解释了如何与正确的服务合作伙伴合作可以简化和加速过程。
稳定性研究在国际人用药品注册技术要求协调会议(ICH)指南Q1A (R2)中定义。
根据美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)等监管机构采用的指导方针，稳定性测试的目的是证明“在各种环境因素(如温度、湿度和光照)的影响下，原药或药品的质量如何随时间变化”。
简单地说，稳定性测试程序允许制药商确定原料药或药品的最佳储存条件和有效期。
国家和地区药物监管机构在批准上市前通常需要稳定性数据，这意味着测试通常与临床开发并行进行。困难在于，每个市场有关部门要求的具体稳定性数据各不相同。因此，在制定测试方案时必须考虑到具体的市场。
例如，尽管美国和欧盟当局采用了相同的标准，但它们对稳定性测试设置了不同的微生物限度。在美国可以省略的一些评估在欧盟是强制性的，反之亦然。在主要市场之外，了解一个国家稳定性测试要求的细微差别同样重要。
韩国就是一个很好的例子。在韩国，监管机构不接受美国和欧洲当局为减少测试次数而使用的统计分析方法“括号和矩阵法”。
同样，韩国监管机构要求至少对三个批次的产品进行检测，以确定有效期。在其他市场，由于首选统计方法，通常需要较少的批次。
区域气候特征和物流基础设施也会影响药物稳定性，因此需要将其纳入稳定性测试方案。考虑到这些因素，ICH推荐的测试条件根据目的地市场的温度和湿度而有所不同。
ICH将各国划分为不同的气候带。其想法是，制造商可以利用这些区域来确定特定市场的监管机构可能要求的测试类型，并将其纳入其计划。样品物流也是一些监管机构的重要标准，一些国家的监管机构要求在最终包装现场进行稳定性研究。
Ramesh Jagadeesan博士
除了监管和环境方面的考虑外，在制定稳定性测试计划时，还必须牢记产品的具体性质。在这方面，变化的最大驱动力是大分子药物市场的持续增长，因为这类产品与传统的化学药物显著不同。
例如，对于小分子，降解途径是可预测的，这意味着可以根据毒理学研究设置货架寿命规格。就生物制药而言，降解途径是不可预测的，这意味着通常总是需要进行广泛的测试。
此外，由于注射生物制剂的剂量是高度集中的，在稳定性研究中可能会发生某种程度的沉淀。这种情况需要在方案拟订阶段加以计划。
此外，生物制药通常很容易受到温度波动的影响;事实上，大多数都有非常窄的热稳定性曲线。显然，在决定在什么温度下测试产品时，需要记住这一点。
考虑到稳定性测试越来越复杂，许多制药公司选择外包这类工作是可以理解的。cdmo拥有基础设施和专业知识，可以帮助客户确保其测试计划是相关的、具有成本效益的和尽可能简化的。
例如，为不同的定制条件设置稳定室涉及相当大的成本。同样，维护稳定室的成本很高，因为稳定室是能源密集型的，需要备用发电机。将稳定性测试活动外包给已建立能力的可信CDMO显然比在内部开发这种能力更具成本效益。
专业技能也是一个因素。具有提供稳定性测试服务历史的CDMO通常比以每种产品为基础进行测试的制药公司更适合。聘请CDMO还可以让制药公司的内部员工专注于他们最擅长的事情，即研发，而不是例行的测试。
外包也降低了偏见的风险。服务公司不太可能允许偏见影响其测试结果，有利于候选产品。
如前所述，稳定性研究是药物开发和批准过程的关键部分。选择正确的CDMO来进行这种测试是非常重要的。理想的方法是在决定之前使用一系列标准来评估CDMO的潜在能力。
周转时间是一个标准。基于客户提供的信息，CDMO能够多快地开发稳定性测试计划，这很好地说明了它在整个过程中可能是如何参与和响应的。
同样，透明度也很重要。承包商与保荐人保持一个开放的沟通渠道是至关重要的，特别是在发生OOS结果的情况下。CDMO的能力和基础设施也值得考虑。承包商拥有符合21 CFR准则的cGMP标准设施和仪器是至关重要的。
详细了解药物在与目标市场匹配的一系列环境条件下的稳定性是至关重要的。在尽可能早的阶段了解目标市场监管机构的具体要求，以促进稳定性测试计划的有效发展，也是至关重要的。
cdmo可以帮助制药商确保以及时、经济高效的方式测试产品的稳定性，这对审批过程的持续时间有重大影响。
